Нові дані за 18 місяців Vutrisiran: Ефективне лікування амілоїдозу HATTR при полінейропатії!

Alnylam є провідною компанією в галузі RNAi-терапії. Нещодавно компанія оголосила про 18-місячні позитивні результати 3 фази дослідження HELIOS-A вутрісірану. Вутрісіран — це терапія RNAi, що розробляється, вводиться підшкірно кожні 3 місяці для лікування дорослих пацієнтів із спадковою транстиретин-амілоїдозною полінейропатією (hATTR-PN). Раніше дослідження досягало первинної кінцевої точки та всіх вторинних кінцевих точок через 9 місяців.

Останні результати, опубліковані цього разу, показують, що дослідження досягло всіх вторинних кінцевих точок, виміряних на 18-місячному терміні: порівняно із зовнішніми даними плацебо препарату RNAi Onpattro (patisiran) Phase 3 APOLLO, лікування вутрісіраном спричинило ураження нейропатії (mNIS +7), якість життя (ЯЖ), швидкість ходи, стан харчування та загальна інвалідність статистично значно покращилися. З точки зору кінцевої вторинної кінцевої точки, як і очікувалося, група лікування вутрісіраном показала неповноцінність у зниженні рівня TTR в сироватці порівняно з групою лікування Onpattro в дослідженні.

Крім того, через 18 місяців у пацієнтів, які отримували вутрісіран, також відзначалося покращення багатьох дослідницьких кінцевих точок. У порівнянні з плацебо у пацієнтів, які отримували вутрисіран, спостерігалося покращення кінцевої точки серцевого біомаркеру NT-proBNP (міра серцевого тиску). Крім того, порівняно з плацебо, у пацієнтів, які отримували вутрісіран, також покращилися певні ехокардіографічні параметри. Нарешті, у запланованій когорті з 48 пацієнтів лікування вутрісіраном було пов’язано з покращенням поглинання технецію (технецію) серцем більшості пацієнтів, що давало потенційні докази зниження серцевого амілоїдного навантаження.

У цьому дослідженні вутрісіран продовжує демонструвати обнадійливу безпеку та переносимість. Повні результати за 18 місяців Alnylam планує оголосити на медичній конференції на початку 2022 року.

siRNA: приглушення специфічних генів, зменшуючи діапазон експресії на 99%

Вутрісіран — це підшкірна РНК-терапія, що розробляється для лікування амілоїдозу ATTR, включаючи спадковий (hATTR) і амілоїдоз дикого типу (wtATTR). Вутрісіран може націлювати і замовчувати специфічну інформаційну РНК, блокуючи її до вироблення білків дикого типу та мутантного транстиретину (TTR).

Вутрісіран вводять підшкірно кожні квартал (3 місяці), що може допомогти зменшити відкладення амілоїду TTR в тканинах, сприяти виведенню амілоїду TTR, що відкладається в тканинах, і потенційно відновити функцію цих тканин. vutrisiran використовує платформу для доставки Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, яка спрямована на покращення потенції та високу метаболічну стабільність, що дозволяє робити нечасті підшкірні ін’єкції.

На даний момент маркетингове застосування вутрісірану для лікування дорослих пацієнтів із hATTR-PN розглядається FDA США та EMA Європейського Союзу. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі вутрісіран отримав відзнаку сиротського препарату (ODD) для лікування амілоїдозу ATTR, а в Сполучених Штатах також отримав швидке призначення (FTD) для лікування hATTR-PN у дорослих. Vutrisiran проходить пріоритетну перевірку FDA США, а кінцева дата прийняття Закону про збір за рецептурні ліки (PDUFA) – 14 квітня 2022 року.