Новий оральний антибіотик Орлінва був затверджений FDA для лікування не складних інфекцій сечовивідних шляхів

ITerum Therapeutics оголосив 25 жовтня, що Управління з харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) затвердило свій новий антибіотик Орлінва (Сулопенем Етзадроксил/Пробенецид) для лікування не складних інфекцій сечових шляхів (Uutis) у дорослих жінок, спричинених позначеними мікроорганізмами (Escherichia coli) , Klebsiella pneumoniae, або Proteus mirabilis), для яких немає або майже немає альтернативних варіантів перорального антимікробного лікування.

Не складна інфекція сечовивідних шляхів, також відома як проста інфекція сечовивідних шляхів, відноситься до тих ускладнень, які виникають, коли анатомічна структура та функція сечовивідної системи є нормальними, а пацієнт не супроводжується діабетом, а також імунною дисфункцією. ITERUM оцінює, що приблизно 1% інфекцій викликані патогенами, стійкими до всіх поширених пероральних антибіотиків.

СулопенемETZADROXIL-це перорально введений антибіотик широкого спектру дії (також відомий як карбапенем), змішаний з пробенецидом для утворення двошарової таблетки. Etzadroxil - це пероральна ефірна форма Супропенем. Супропенем-це тіопенем з антибактеріальною активністю широкого спектру дії проти більшості грам-позитивних та грам негативних бактерій, а пробенідид збільшує AUC пероральної супропенем.

Згідно з прес -релізом, Орлінва є першим пероральним антибіотиком Пенем, затвердженим FDA та другим препаратом лікування UUTI, затвердженим FDA за останні два десятиліття.

У квітні цього року FDA США затвердила пероральну антибіотику Півію (пімециллін) для лікування пацієнтів -жінок у віці 18 років і вище з простими інфекціями сечовивідних шляхів (ІПС), спричиненими чутливими штамами кишкової палички, Proteus mirabilis та стафілококом Aureus. Pivya, розроблена британською біотехнологічною компанією Therapeutics, є проліком антибіотичного метициліну - має унікальний механізм дії, орієнтованого на білок 2 пеніциліну 2 у клітинній стінці грам негативних бактерій. Півія - це перший препарат з лікування UUTI, який отримав схвалення FDA за останні два десятиліття.

Затвердження Орлінви FDA базується на плані клінічного розвитку, що підтримується надійним пакетом даних, який включає два ключові клінічні випробування фази (називаються впевненими 1 та Realsure).

У впевненому 1 (NCT03354598) було прийнято на роботу 1670 пацієнтів, а дослідники використовували рандомізовану, багатоцентрову, подвійну сліпову конструкцію для порівняння перорального сульбактаму етзадроксиду/пробенекіду з пероральним ципрофлоксацином. Пацієнти отримували рандомізоване лікування у співвідношенні 1: 1, при цьому пацієнти отримували сулепінам etzadroxil/probenecid, що приймають таблетку двічі на день протягом 5 днів, а пацієнти, які отримували ципрофлоксацин, що приймали таблетку двічі на день протягом 3 днів. Основна кінцева точка - загальна реакція, тоді як інші кінцеві точки включають клінічну відповідь на 12 день, загальний та клінічний реакція в кінці лікування та під час останнього візиту на 28 день та побічні події.

Результати показали, що терапевтичний ефект сулепінама етзадроксилу/пробенекіду становив 62,6%, що перевершувало 36%ципрофлоксацину. Крім того, серед сприйнятливих груп населення дослідники встановили, що неповноцінність препарату становила 66,8% та 78,6% відповідно. Згідно з повідомленням, частота діареї, спричиненої етзадроксилом/пробенекідом, становить 12,4%, тоді як ципрофлоксацин становить 2,5%.

Дослідження RealSure (NCT05584657)-це рандомізоване, багатоцентрове, подвійне сліпове випробування. Учасники дослідження були випадковим чином призначені для отримання або Sulepinam etzadroxil 500 мг/probenecid 500 мг (n =480) або амоксициліну 875 мг/клавуланова кислота 125 мг (n =442) двічі на день протягом 5 днів .

Результати досліджень показують, що лікування сулепінам etzadroxil/probenecid статистично перевершує амоксицилін/клавуланову кислоту. Загальний показник успішності групи Suluopeinan etzadroxil/probenecid та групи амоксициліну/клавуланату становили 61,7% та 55% відповідно. Клінічний рівень успішності та мікробіологічний успіх групи Sulepinam etzadroxil/probenecid становили 77,3% та 75,2% відповідно, тоді як рівень клінічних успіхів та мікробіологічних успіхів груп амоксициліну та клавуланової кислоти становили 76,7% та 66,7% відповідно.

Орлінва виявляла хорошу переносимість як у впевнених клінічних випробуваннях 1, так і в клінічних випробуваннях. Найпоширенішими побічними реакціями у пацієнтів, які отримують лікування Орлінви, є діарея, нудота, вульвовагінальні грибкові інфекції, головний біль та блювота.

Крім того, згідно з правилами FDA, Sulepinam etzadroxil/probenecid не підходить для первинного або прогресуючого лікування складних інфекцій сечовивідних шляхів або складних внутрішньочеревних інфекцій. Ліки приймають двічі на день, по одній таблетці щоразу, протягом 5 днів поспіль.