FDA США відкладає дату прийняття рішення про Нефекон (цільове вивільнення будесоніду).

Шведська біофармацевтична компанія Calliditas Therapeutics нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) продовжило термін дії Nefecon (будесонід) Заявка на новий лікарський засіб (NDA)"Закон про збори за використання ліків за рецептом" (PDUFA) цільова дата через 3 місяці до 15 грудня 2021 року. У Європейському Союзі заявка на реєстрацію (MAA) Nefecon&№39 проходить прискорену оцінку Європейським агентством з лікарських засобів (EMA).

Нефекон – це нова пероральна формабудесонід. Препарат є агентом, що пригнічує IgA1, який спрямований на первинну IgA-нефропатію (IgAN) шляхом зниження рівня IgA1. У разі схвалення Нефекон стане першою терапією, спеціально розробленою та затвердженою для лікування IgAN, з потенціалом корекції захворювання. Згідно з раніше оголошеним оголошенням, після отримання схвалення, Calliditas має намір самостійно комерціалізувати Nefecon в США, і очікується, що препарат з’явиться на ринку в першій половині 2022 року в Європі.

У березні 2021 року Calliditas подала NDA через програму прискореного схвалення на основі кінцевої точки протеїнурії, яку раніше обговорювали з FDA, щоб отримати прискорене схвалення Nefecon FDA, що відображає дані 200 пацієнтів у частині A дослідження NeflgArd. У квітні 2021 року FDA прийняло NDA та провело пріоритетний огляд, і в той же час визначило цільову дату PDUFA як 15 вересня 2021 року.

У ході огляду NDA FDA запросило подальший аналіз даних тесту NeflgArd, наданих Calliditas FDA. Агентство класифікувало ці аналізи як серйозні зміни до NDA. Ця версія в основному надає додаткову ШКФ та інші пов’язані аналізи для додаткової підтримки даних про протеїнурію, наданих у файлі NDA. Тому FDA продовжило цільову дату PDUFA до 15 грудня 2021 року.

Рене Агіар Лукандер, генеральний директор Calliditas, сказала:"Наше NDA для Nefecon – це перший раз, коли FDA розглядає протеїнурію як альтернативну кінцеву точку для прискореного схвалення IgA нефропатії. Потрібен процес поглибленої перевірки. Ми будемо продовжувати тісно співпрацювати з FDA для завершення перевірки NDA."

Nefecon: 2-етапна технологія цільового випуску

Нефекон – запатентований препарат для перорального прийому, що містить потужну і добре відому діючу речовину:будесонід- для цільового випуску. Відповідно до основної моделі патогенезу препарат призначений для доставки ліків до пластиру Пейєра&№39 в нижній частині тонкої кишки, де виникла хвороба. Нефекон створений за технологією TARGIT, яка дозволяє речовинам проходити через шлунок і кишечник, не всмоктуючись, і може вивільнятися лише імпульсами, коли вони досягають нижньої частини тонкої кишки.

Як показано у великому дослідженні фази 2b, проведеному Calliditas, комбінація дози та оптимізованого профілю вивільнення ефективна для пацієнтів із IgAN. Крім ефективних місцевих ефектів, ще однією перевагою застосування цієї активної речовини є її низька біодоступність, тобто приблизно 90% діючої речовини інактивується в печінці, перш ніж потрапляти в системний кровообіг. Це означає, що препарати високої концентрації можна застосовувати місцево, де це необхідно, але системний вплив і побічні ефекти дуже обмежені.

Результати клінічного випробування NefIgArd Частина А

Calliditas є першою компанією, яка отримала позитивні дані у фазі 2b та фазі 3 рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних випробувань IgAN. Обидва дослідження досягли первинної та ключової вторинної кінцевих точок.

Подання Nefecon NDA базується на позитивних даних з частини A ключового дослідження фази 3 NefIgArd. Це рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване міжнародне багатоцентрове дослідження, розроблене для оцінки ефективності та безпеки Нефекону та плацебо у 200 дорослих пацієнтів із IgAN. Як згадувалося раніше, порівняно з плацебо, дослідження досягло первинної кінцевої точки зниження протеїнурії і показало, що рШКФ був стабільним через 9 місяців. Надана інформація також включає клінічні дані з дослідження NEFIGAN Phase 2, яке також досягло первинних та вторинних кінцевих точок дослідження NefIgArd. Обидва дослідження показали, що Нефекон загалом переносився добре, а результати двох груп мали однакову безпеку.

Під час подання NDA Calliditas подала заявку на прискорене затвердження. Прискорене схвалення — це новий канал схвалення лікарських засобів FDA США, що дозволяє затверджувати ліки, які мають потенціал для вирішення незадоволених медичних потреб основних захворювань, на основі сурогатної кінцевої точки. Сурогатною кінцевою точкою ключового дослідження фази 3 NefIgArd є зниження протеїнурії порівняно з плацебо, яке було засноване на статистичній основі мета-аналізу клінічних досліджень, опублікованому Thompson A et al. у 2019 році для втручань у пацієнтів із IgAN у клінічних дослідженнях. підтримка. Підтверджувальне дослідження, розроблене для надання даних про довгострокову користь для нирок, було повністю зареєстровано, і, як очікується, буде оголошено на початку 2023 року.