FDA США схвалило AbbVie Qulipta: перший оральний антагоніст рецепторів CGRP для профілактики мігрені!

Компанія AbbVie нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA) схвалило Qulipta (атогепант) для профілактики епізодичної мігрені (ЕМ) у дорослих. Варто зазначити, що Qulipta є першим і єдиним антагоністом рецепторів пептиду, пов’язаного з геном кальцитоніну (CGRP), розроблений спеціально для профілактичного лікування мігрені, який надасть пацієнтам простий, безпечний та ефективний лікарський засіб для профілактики. приймається всередину один раз на день.

Мігрень – це складне хронічне захворювання. Його поява зазвичай призводить до того, що пацієнт втрачає здатність нормально жити або працювати. Це може включати сильний головний біль і неврологічні та вегетативні симптоми. Симптоми та тяжкість мігрені сильно відрізняються у різних людей. Напади мігрені можуть бути виснажливими, але мігрень - це захворювання, яке піддається лікуванню.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Qulipta' є атогепант, який є пероральним антагоністом рецепторів CGRP, спеціально розробленим для профілактики мігрені. CGRP та його рецептори експресуються в областях нервової системи, пов'язаних з патофізіологією мігрені. Дослідження показали, що під час нападів мігрені підвищуються рівні CGRP, а селективні антагоністи рецепторів CGRP мають клінічний вплив на мігрень.

Атогепант хімічна структура

Це схвалення ґрунтується на надійній підтримці даних клінічного проекту. Проект проводився за участю майже 2500 пацієнтів, які відчувають мігрень протягом 4-14 днів на місяць, і оцінювали ефективність, безпеку та переносимість перорального препарату Qulipta для профілактичного лікування мігрені. Проект включав ключове дослідження фази 3 ADVANCE, основне дослідження фази 2b/3 (CGP-MD-01) та фазу 3 довгострокового дослідження безпеки.

Результати 12-тижневого дослідження ADVANCE були опубліковані в міжнародному медичному журналі"New England Journal of Medicine" (NEJM). Назва статті: Атогепант для профілактики мігрені. Дані показують, що протягом 12-тижневого періоду лікування, порівняно з плацебо, всі три дози (10 мг, 30 мг, 60 мг) Qulipta будуть статистично значущим, клінічно значущим, швидким і стійким зменшенням середньої кількості днів мігрені на місяць (Зниження діапазон: 50%-100%), особливо в перші 1-4 тижні, спостерігалося значне зниження. Крім того, дві високі дози (30 мг, 60 мг) показали статистично значуще покращення в усіх шести вторинних кінцевих точках.

У сфері мігрені AbbVie продає BOTOX (Botox®, ботулотоксин A, onabotulinumtoxinA) і Ubrelvy (уброгепант). Серед них BOTOX є першим превентивним препаратом, схваленим FDA для лікування хронічної мігрені у дорослих, а Ubrelvy – першим пероральним антагоністом рецепторів CGRP (гепант), схваленим FDA для лікування мігрені у дорослих (з аурою або без). Схвалення Qulipta робить AbbVie єдиною фармацевтичною компанією, яка пропонує 3 препарати для лікування повного спектру захворювань мігрені.

Доктор Майкл Северіно, віце-голова і президент AbbVie, сказав: «Мільйони пацієнтів не зможуть працювати протягом кількох днів щомісяця через напади мігрені. При пероральному прийомі один раз на добу Qulipta може швидко та постійно зменшувати місячні мігрені. Дні допомоги пацієнтам. Ми пишаємося тим, що AbbVie зараз є єдиною фармацевтичною компанією, яка пропонує 3 продукти для повного спектру лікування мігрені, включаючи профілактику хронічної мігрені та епізодичної мігрені та лікування нападів мігрені."

Результати первинної кінцевої точки дослідження ADVANCE&№39 (Джерело зображення: NEJM)

ADVANCE — це багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 3 з паралельними групами, розроблене для оцінки ефективності, безпеки та переносимості перорального атогепанту для запобігання мігрені. Загалом 910 пацієнтів були випадковим чином розділені на 4 групи лікування з 3 дозами (10 мг, 30 мг, 60 мг) атогепанту та плацебо перорально один раз на день. Аналіз ефективності був заснований на популяції модифікованого наміру лікувати (mITT) із 873 пацієнтів.

Первинною кінцевою точкою була зміна середньої кількості днів мігрені на місяць порівняно з вихідним рівнем протягом 12-тижневого періоду лікування. Дані показали, що всі групи дозування атогепанту досягли первинної кінцевої точки, а середня кількість днів мігрені на місяць була статистично достовірно зменшена порівняно з плацебо. Група 10 мг/30 мг/60 мг атогепанту зменшилася на 3,7/3,9/4,2 дня, а група плацебо – на 2,5 дні (у порівнянні з групою плацебо для всіх груп доз, p<>

Протягом 12-тижневого періоду лікування попередньо визначені, кількома контрольовані результати ефективності вторинної кінцевої точки включають:

——Середня кількість днів головного болю на місяць: група 10 мг/30 мг/60 мг атогепанту значно зменшилася на 3,9 (вихідний рівень 8,4), 4,0 (початковий рівень 8,8), 4,2 (початковий рівень 9,0) днів відповідно, група плацебо зменшилася на 2,5 дня (вихідний рівень).4 ) (Порівняно з групою плацебо у всіх групах дозування, p<>

——Середня кількість днів гострого вживання наркотиків на місяць: 10 мг/30 мг/60 мг порівняно з вихідною групою атогепанту зменшилася на 3,7/3,7/3,9 дня відповідно, група плацебо зменшилася на 2,4 дня (усі групи доз у порівнянні з групою плацебо, p<>

—— Частка пацієнтів із щомісячними днями мігрені зменшилася на ≥50%: протягом 12-тижневого періоду лікування 55,6%/58,7%/60,8% пацієнтів у групі 10 мг/30 мг/60 мг атогепанту зменшилися на ≥50% і частка пацієнтів у групі плацебо досягла стандарту – 29,0% (усі групи дозування порівняно з групою плацебо, p<>

——Опитувальник якості життя, специфічний для мігрені, версія 2.1 (MSQ v2.1) Оцінка домену обмеження рольової функції: на 12-му тижні, порівняно з групою плацебо, група 10 мг/30 мг/60 мг атогепанту значно покращилася (9,9 бала, 10,1 балів, 10,8 бала; усі групи дозування порівняно з групою плацебо, p<>

——Показники добової активності AIM-D у середньому місячному щоденнику мігрені: у порівнянні з групою плацебо було помічено, що середньомісячні показники добової активності AIM-D у групі 30 мг та 60 мг значно підвищилися. Група 30 мг становить -2,5 бала (p=0,0005), група 60 мг становить -3,3 бала (p<>

—— Подібно до показників у сфері щоденної активності, домен фізичної травми в оцінці AIM-D показує, що порівняно з групою плацебо, групи 30 мг і 60 мг атогепанту мають статистично більші поліпшення, а група 30 мг має діапазон поліпшень - 2,0 (p=0,0021), діапазон поліпшень у групі 60 мг становив -2,5 (p=0,0002).

У цьому дослідженні всі дози атогепанту переносилися добре. Найчастішими (≥5%) небажаними явищами, про які повідомлялося принаймні в одній групі лікування атогепантом, були запор (6,9-7,7% у кожній групі дозування, 0,5% у групі плацебо), нудота (4,4-6,1% у кожній групі дозування, плацебо 1,8 % у групі прийому дози), інфекції верхніх дихальних шляхів (3,9–5,7 % у кожній групі дозування, 4,5 % у групі плацебо). Більшість випадків запорів, нудоти та інфекцій верхніх дихальних шляхів були легкого або середнього ступеня тяжкості та не призводили до припинення лікування.