FDA США схвалило Tivdak, перший у своєму роді кон’югат антитіл (ADC), спрямований на тканинний фактор (TF)

Компанія Seattle Genetics Company (Seagen) і Genmab A/S нещодавно оголосили, що Управління з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA) прискорило схвалення препарату, кон’югованого антитілами (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) для лікування під час хіміотерапії або дорослих пацієнтів із рецидивуючий або метастатичний рак шийки матки, який прогресував після хіміотерапії. Це прискорене схвалення базується на даних ремісії пухлини та персистенції ремісії, а подальше повне схвалення цього показання буде залежати від перевірки та опису клінічних переваг у підтверджуючих клінічних дослідженнях.

Пацієнтки з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки, які прогресували після хіміотерапії першої лінії, мають обмежені доступні методи лікування, і існує велика незадоволена потреба в нових варіантах лікування. Для таких пацієнтів Тівдак надасть нову монотерапію.

Тівдак – це перший у своєму класі (перший у своєму класі) кон’югат антитіло-лікарський засіб (ADC), спрямований на тканинний фактор (TF). TF експресується на різних солідних пухлинах, включаючи рак шийки матки. Білки клітинної поверхні пов’язані з ростом пухлини, ангіогенезом, метастазуванням і поганим прогнозом. Рецидив та/або метастатичний рак шийки матки, який раніше отримував лікування, зазвичай показує дуже обмежену об’єктивну відповідь на стандартну терапію, зазвичай менше 15%, а середня загальна виживаність (ОС) становить лише 6,0-9,4 місяця.

Це схвалення ґрунтується на результатах ключового дослідження II фази innovaTV 204. Відповідні дані були оприлюднені на віртуальній конференції Європейського товариства медичної онкології (ESMO) у вересні 2020 року. Результати показали, що Тівдак як монотерапія має значну ефективність і може забезпечити клінічно значуще та тривале об’єктивне полегшення: загальний рівень відповіді (ORR). ) становить 24%, середня тривалість відповіді (DOR) становить 8,3 місяця, і це безпечно, піддається контролю.

innovaTV 204 – це поточне глобальне, багатоцентрове дослідження з однією групою, за участю 101 пацієнта з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки, які раніше отримували подвійну хіміотерапію (з або без бевацизумабу) ) Але хвороба прогресувала або отримувала принаймні 2 види терапії (включаючи принаймні одну хіміотерапію, що містить платину) для рецидивуючого та/або метастатичного захворювання. У дослідженні оцінювали ефективність та безпеку Тівдаку (призначали 1 раз на 3 тижні). Основною кінцевою точкою є показник об’єктивної відповіді (ORR), оцінений сліпим незалежним центром (BICR). Ключові вторинні кінцеві точки включають тривалість відповіді (DOR), виживання без прогресування (PFS), загальну виживаність (OS), безпеку та толерантність.

Результати показали, що ORR лікування Tivdak становив 24% (95% ДІ: 15,9-33,3%), з показником повної відповіді (CR) 7% (7 випадків) і частковою відповіддю (PR) 17% ( 17 випадків). Середня тривалість спостереження становила 10 місяців або медіана DOR становила 8,3 місяця (95% ДІ: 4,2-не досягнуто). Середній час від початку лікування до ремісії становив 1,4 місяця (діапазон: 1,1-5,1), а відповідь на лікування, як правило, спостерігалася протягом перших 2 циклів лікування. Аналіз підгруп показав, що незалежно від гістології пухлини, кількості раніше отриманих методів лікування, відповіді на попередні системні схеми, подвійної хіміотерапії в поєднанні з бевацизумабом як лікуванням першої лінії, рівень ремісії серед підгруп загалом був однаковим.

Медіана ВБП становила 4,2 місяці (95% ДІ: 3,0-4,4), а 6-місячна частота ВБП становила 30% (95% ДІ: 20,8-40,1). Медіана ОС становила 12,1 місяця (95% ДІ: 9,6-13,9), а 6-місячна частота ОС становила 79% (95% ДІ: 69,3-85,6). У дослідженні найбільш поширеними побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням (≥20%), були випадання волосся, носова кровотеча, нудота, кон’юнктивіт, втома та сухість очей.

Наведені вище результати підтверджують, що Tivdak викликає клінічно значущу та тривалу ремісію в цій популяції пацієнтів з раком шийки матки, яка важко піддається лікуванню, і має контрольовану та допустиму безпеку. Схвалення Tivdak для маркетингу є важливим досягненням для пацієнтів з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки.