Невеликий молекулярний препарат ONC 201 приносить надію пацієнтам з високоякісним глиомою

П’ять років тому у Крістіни був поставлений діагноз гліома високого ступеня (HGG). Це найпоширеніший інвазивний первинний рак головного мозку, а загальна виживаність щойно діагностованих пацієнтів становить лише 12-18 місяців! Крістіна одразу перенесла операцію та променеву терапію, але пухлина продовжувала рости, ходити їй ставало все складніше, також у неї був мовний бар’єр. Покроковий відчай від бога смерті змусив молоду дівчину боротися проти води. Вона вирішила пройти лікування експериментальним препаратом. Несподівано справді сталося диво. Цей препарат мав дивовижну дію на Крістіну: її пухлина скоротилася, і очевидних побічних ефектів не було, крім випадкової втоми. Кинути їй промінь життя - ONC 201, кандидат наркотиків, розроблений компанією Oncoceutics.

Цей противник не простий

Як ми всі знаємо, багато ракових захворювань важко діагностувати через технічні обмеження або глибоку латентність пухлини. Однак для повноцінних гліоми завданням є не діагностика.&"; Пацієнти з повноцінними гліомами часто мають такі симптоми, як епілепсія, головний біль та втома. Можливо проводити магнітно-резонансну томографію (МРТ). Якщо діагноз - це рак мозку, проводиться біопсія та спостерігається пухлинна тканина під мікроскопом для підтвердження діагнозу." На жаль, раннє виявлення високоякісних гліоми насправді не змінює результати. Навіть якщо проводиться хірургічна резекція або інші методи лікування, вони майже завжди рецидивують.

Через відсутність ефективного лікування високоякісні гліоми бувають непростими. В останні 20 роки тільки інгібітор VEGF Авастін (бевацизумаб), який інгібує проліферацію судин, отримав прискорене схвалення від FDA США для рецидивів / рефрактерних пацієнтів. На жаль, подальший аналіз даних показав, що Avastin сильно не покращив час виживання. Тому, навіть якщо ви продовжуєте вживати цей препарат, ви не можете покластися на нього, щоб значно продовжити виживання пацієнтів.

У протистоянні з високоякісними гліомами велика хвиля наркотиків зазнала поразки. Холодна реальність перетворила багатьох пацієнтів, лікарів та зацікавлених фармацевтичних компаній на повну розчарування.

Стільки препаратів стикалися з&"Waterloo GG", де проблема? Важливим фактором є: важко знайти&"; наркотик-мішень GG"; високоякісного гліоми! По-перше, важко знайти таку ціль, яка може забезпечити відповідні шляхи та механізми досягнення терапевтичних ефектів; по-друге, навіть якщо такі шляхи чи механізми можна ідентифікувати, важко знайти споріднені сполуки; і нарешті, навіть якщо в них виявляються такі сполуки, вони часто занадто токсичні або не можуть тривалий час підтримувати достатньо високу концентрацію у пацієнтів.

Важко ввести мозок для вбивства пухлин - ще одна перешкода для розвитку супутніх методів лікування. Оскільки вони не можуть пройти гематоенцефалічний бар'єр - існує бар'єр для захисту мозку від шкідливих речовин (таких як інфекційні збудники, токсини та інші сполуки, що циркулюють у крові). Як результат, багато споконвічно перспективних препаратів дали дуже хороші дані на моделях in vitro та на тваринах, але, перевірившись у клінічному середовищі, вони врешті-решт не змогли.

Все ще не закінчено, є ще одна ненависна річ у високоякісних гліомах, яка полягає в її неоднорідності. Тому, навіть якщо певне лікування впливає на деякі ракові клітини, воно не ефективно для всіх ракових клітин.

Однак, незалежно від того, чи є сильний супротивник, чи урок невдахи, онкопрепарат не зупинився, голос пацієнта&# 39 з голосом робить їх вище за течію та розробив потенційного кандидата на наркотики-ОНК {{2} }.

Націлювання на гістон H 3 K 27 M мутація

ONC 201 - це невеликий препарат з молекулою, який може ефективно перетинати гематоенцефалічний бар'єр і не пошкоджувати нормальні клітини, вбиваючи ракові клітини. Дослідження показали, що цей препарат особливо ефективний у пацієнтів із специфічними мутаціями генів у гліомах, а саме гістонових Н 3 К 27 М мутацій. В даний час прогноз H 3 K 27 мутантної гліоми вкрай поганий, а ефективного лікування після рецидиву недостатньо.

ONC 201 використовує унікальний механізм дії: антагонізуючи дофаміновий рецептор D 2 (DRD 2). Дофамін - важливий нейромедіатор в організмі людини. Він головним чином функціонує, зв'язуючись зі своїми рецепторами. Рецептор дофаміну D 2 є членом сімейства рецепторів дофаміну і відіграє позитивну роль у проліферації клітин гліоми. Показано, що антагонізм DRD 2 ' активує інтегровану реакцію на стрес та інгібує сигнальні шляхи Ras, обидва з яких показали клінічну дію в онкології. Наприклад, інтегрована реакція на стрес може призвести до припинення ділення клітин і сприяти клітинному апоптозу.&"; Дофамін ефективно GG"; живлення&"; цей тип раку, блокуючи рецептори дофаміну, і певною мірою блокуючи розвиток раку." Після отримання ОНК 201 лікування, багато пацієнтів&№ 39; пухлини значно скоротилися.

Варто зазначити, що ONC 201 пов'язує лише DRD 2. Він не блокує всіх дофамінових рецепторів. У майже 400 пацієнтів, які отримували ОНК 201 , побічних ефектів надмірного блокування дофаміну не виявлено, наприклад, хвороба Паркінсона. Симптоми. Крім того, цей препарат потрібно приймати лише перорально один раз на тиждень, що дуже зручно. У грудні 2 018, ОНС 201 отримала швидку кваліфікацію американською FDA. Показанням є дорослі пацієнти з рецидивуючим H 3 K 2 7М мутантним гліомою високого ступеня.

Варто згадати, що згідно Oncoceutics' план, ONC 201 не тільки задовольнятиме потреби дорослих пацієнтів, але й принесе користь педіатричним пацієнтам. Розробка медикаментів для дітей перебуває під подвійним тиском: по-перше, їм потрібно бути обережними щодо дозування; по-друге, їм потрібно врахувати, що ріст пухлини у дітей різний.

Інший головний біль полягає в тому, що, згідно з практикою FDA, для проведення дослідження на виживання потрібна контрольна рука, а це означає, що половина пацієнтів приймає препарат, а інша половина - ні.&№ 39; важко поставити це дітям, оскільки майже жоден батько не прийме того факту, що їхні діти брали участь у випробуванні, де вони вдвічі отримують плацебо!

Як відповідь, Oncoceutics співпрацював з дитячою онкологічною групою та розробив алгоритм пошуку правильної дози для дітей на основі ваги дитини, площі тіла та дози для дорослих. Крім того, вони також перебувають у більш глибокому спілкуванні та співпраці з FDA.

В даний час на ОНК 201 проходять тестування одноразовими препаратами, але Oncoceutics також планує поєднувати променеву терапію для лікування перших ліній високоякісних гліом. Крім ONC 201, Oncoceutics також розробляє дві сполуки, а саме ONC 206 та ONC 212, які мають таку саму трициклічну структуру ядра, що і ONC 201. Онкопрепарати сподіваються змінити боротьбу з іншими захворюваннями, такими як лейкемія.