Roche Gavreto (пралсетиніб) ось-ось буде схвалено в ЄС: лікування RET злиття-позитивного раку легенів--2/2

У липні 2020 року Roche і Blueprint підписали ліцензійну угоду та угоду про співпрацю вартістю 1,7 мільярда доларів США, отримавши виключні права Gavreto&№39 за межами Сполучених Штатів (крім Великого Китаю) та права на спільну комерціалізацію на ринку Сполучених Штатів. Згідно з попередньою угодою, підписаною з Blueprint, CStone Pharmaceuticals має ексклюзивну ліцензію Gavreto у Великому Китаї.

У Сполучених Штатах Гаврето було схвалено для 3 показань: (1) для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним злиття-позитивним НМРЛ RET, підтвердженим схваленим FDA методом тестування; (2) для лікування прогресуючих пацієнтів або пацієнтів з метастазами, які потребують системного лікування RET-мутантної медулярної карциноми щитовидної залози (MTC) дорослих і дітей 12 років і старше; (3) Для лікування поширеного або метастатичного RET злиття-позитивного раку щитовидної залози у дорослих і дітей, які потребують системного лікування та рефрактерні до радіойоду (якщо застосовно) Діти 12 років і старше.

У Китаї Гаврето (пралсетиніб) був схвалений Національним управлінням харчових продуктів і лікарських засобів (NMPA) для лікування пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ, які раніше отримували платину-вмісну хіміотерапію для перебудови трансфекції (RET) у дорослих пацієнтів із позитивним злиттям гена. Гаврето (пралсетиніб) також застосовується для нових показань для прогресуючої або метастатичної RET-мутованої MTC, яка потребує системного лікування, а також розвиненого або метастатичного RET злиття-позитивного раку щитовидної залози, який потребує системного лікування і є рефрактерним до радіойоду (якщо радіойод підходить). Його було прийнято NMPA у квітні та було включено до пріоритетного огляду.

пралсетинібхімічна структура

ARROW є поточним відкритим дослідженням фази 1/2 на людях, спрямованим на оцінку безпеки Gavreto при лікуванні RET-позитивного NSCLC, RET мутантного MTC, RET-схильного раку щитовидної залози та інших RET-змінених солідних пухлин. Переносимість і ефективність. Останній прогрес цього дослідження буде оголошено на конференції ASCO 2021 року.

Дані показали, що серед 126 пацієнтів із RET злиття-позитивним НМРЛ, які раніше отримували хіміотерапію, що містить платину, загальна частота відповіді (ORR) на лікування Гаврето становила 62% (95% ДІ: 53%, 70%) і клінічна користь частота (CBR) становила 74% (95% ДІ: 65%, 81%), рівень контролю захворювання (DCR) становив 91% (95% ДІ: 85%, 96%), а середня виживаність без прогресування ( PFS) становив 16,5 місяців (95% ДІ: 10,5 місяця, 24,1 місяця).

Серед 68 пацієнтів, які раніше не отримували лікування (лікування раніше не проводилося), підтверджений ORR становив 79% (95% ДІ: 68%, 88%), а РКВ становив 82% (95% ДІ: 71%, 91%) , DCR становив 93% (95% ДІ: 84%, 98%), медіана ВБП становила 13,0 місяців (95% ДІ: 9,1 місяця, не досягла [NR]). Серед 25 пацієнтів, які були зареєстровані після перегляду критеріїв прийнятності (дозволених на отримання платиновмісної хіміотерапії), підтверджений ORR становив 88% (95% ДІ: 69%, 98%), а CBR становив 88% ( 95% ДІ: 69%, 98%), DCR становив 96% (95% ДІ: 80%, 100%). У дослідженні Гаврето добре переносився; серед 471 пацієнта у дослідженні ARROW, серед різних типів пацієнтів із пухлинами зі змінами RET, найчастішими (≥25%) побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням, були нейтропенія, підвищення рівня печінкових ферментів (аспартатамінотрансфераза [AST] і аланінамінотрансфераза [ALT] ), анемія, зниження кількості лейкоцитів, високий кров’яний тиск і нестача енергії (втома).

Варто згадати, що Елі Лілі Ретевмо (сельперкатиніб) є першим затвердженим інгібітором RET. Препарат був розроблений Loxo Oncology, онкологічної компанією під керівництвом Eli Lilly, і був схвалений FDA США в травні 2020 року для лікування пацієнтів з 3 типами пухлин з генетичними змінами (мутаціями або злиттям) в гені RET: не- дрібноклітинний рак легенів (НМРЛ), медулярний рак щитовидної залози (MTC), інші види раку щитовидної залози.

Що стосується ліків, Ретевмо приймають перорально двічі на день, з їжею або без неї. Retevmo – це перший терапевтичний препарат, схвалений спеціально для онкологічних хворих із змінами гена RET. Препарат підходить для лікування: (1) дорослих пацієнтів із поширеним або метастатичним НМРЛ; (2) Пацієнти з прогресуючим або метастатичним МТС, які старше 12 років і потребують системного лікування; (3) Вони старше 12 років і потребують системного лікування та є радіоактивними Пацієнтами з прогресуючим RET злиття-позитивним раком щитовидної залози, які перестали реагувати на терапію йодом або не підходять для терапії радіоактивним йодом. Особливо варто згадати, що до 50% пацієнтів з НМРЛ з позитивним злиттям RET можуть мати метастази пухлини в мозок. Серед пацієнтів із вихідними метастазами в мозок Retevmo продемонстрував сильний ефект із внутрішньочерепною ремісією (CNS-ORR) аж до 91% (n =10/11).