Zeposia ось-ось буде схвалена в ЄС: перший оральний модулятор рецепторів S1P для лікування ВК!

Bristol-Myers Squibb (BMS) нещодавно оголосила, що комітет Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) з лікарських засобів для людського використання (CHMP) опублікував позитивний огляд, що пропонує схвалення нового показання для Zeposia (ozanimod): Дорослі пацієнти з помірним та тяжким активним виразковим колітом (UC) з недостатньою відповіддю, невдачею або непереносимістю терапії чи біологічних агентів. Активний фармацевтичний інгредієнт Zeposia', озанімод, є пероральним модулятором рецептора сфінгозин-1-фосфату (S1P), який селективно зв’язує підтипи S1P 1 (S1P1) і 5 (S1P5) з високою афінністю.

Тепер висновки CHMP будуть представлені на розгляд Європейської комісії (ЄК), яка, як очікується, прийме остаточне рішення щодо перегляду в четвертому кварталі. У разі схвалення Zeposia стане першим і єдиним оральним модулятором рецепторів сфінгозин-1-фосфату (S1P), схваленим для лікування виразкового коліту (UC) в Європейському Союзі. У Сполучених Штатах Zeposia був схвалений у травні 2021 року і став першим пероральним модулятором рецептора S1P для лікування ВК у Сполучених Штатах. Препарат підходить для лікування дорослих пацієнтів із помірною та важкою активністю з ЯК. Варто зазначити, що для цієї ознаки Bristol-Myers Squibb подала ваучер пріоритетного огляду (PRV) до FDA США, щоб прискорити розгляд.

Позитивні думки CHMP та схвалення FDA США засновані на результатах основного дослідження фази 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Це плацебо-контрольоване дослідження, яке оцінювало ефективність та безпеку Zeposia як індукційної та підтримуючої терапії при лікуванні помірних та тяжких дорослих пацієнтів з ЯК. Результати показали, що порівняно з групою плацебо, група лікування Zeposia мала всі первинні та вторинні кінцеві точки ефективності (включаючи клінічну ремісію, клінічну відповідь, ендоскопічне покращення та ендоскопічне гістологічне покращення слизової оболонки) через 10 та 52 тижні. Значне покращення. Загальна безпека, яка спостерігається в цьому дослідженні, узгоджується з відомою безпекою на схвалених етикетках Zeposia'

Джонатан Саде, доктор медичних наук, старший віце-президент з імунології та розвитку фіброзу в Bristol-Myers Squibb, сказав:"Незважаючи на доступні методи лікування, багатьом пацієнтам з UC все ще важко ефективно лікувати це часто непередбачуване захворювання. Це ускладнює різні варіанти лікування. Доступність надзвичайно важлива. Zeposia має потенціал стати по-справжньому трансформуючим препаратом і є першим і єдиним пероральним модулятором рецепторів S1P для лікування виразкового коліту. Завдяки цій позитивній пропозиції від CHMP ми на крок ближче до того, щоб принести Zeposia пацієнтам ЄС."

Дослідження TRUE NORTH (NCT02435992) є багатоцентровим, рандомізованим, подвійним сліпим плацебо-контрольованим дослідженням фази 3, в якому оцінювали ефективність та безпеку Zeposia як індукційної та підтримуючої терапії для лікування помірних та важких дорослих пацієнтів із ВК. . Результати показали, що дослідження досягло двох первинних кінцевих точок: на 10-му тижні індукційного періоду та 52-му тижні періоду підтримки Zeposia був високо статистично та клінічно значущим у первинних та ключових вторинних кінцевих точках порівняно з плацебо. покращити.

——На 10-му тижні індукційного періоду (n=429 у групі Zeposia проти n=216 у групі плацебо) дослідження досягло первинної кінцевої точки клінічної ремісії (18% проти 6%, p< 0,0001)="" та="" ключові="" вторинні="" кінцеві="" точки,="" включаючи="" клінічну="" відповідь="" (48%="" проти="" 26%,="">< 0,0001),="" ендоскопічне="" покращення="" (27%="" проти="" 12%)="" та="" ендоскопічне="" гістологічне="" поліпшення="" слизової="" оболонки="" (13%="" проти="" 4%,="" p="" [="" gg]="">

——На 52-му тижні періоду підтримки (n=230 у групі Zeposia та n=227 у групі плацебо) дослідження досягло первинної кінцевої точки клінічної ремісії (37% проти 19%, p< 0,0001)="" та="" ключові="" вторинні="" кінцеві="" точки,="" включаючи="" клінічну="" відповідь="" (60%="" проти="" 41%,=""><0,0001), ендоскопічне="" поліпшення="" (46%="" проти="" 26%,=""><0,001), клінічну="" ремісію="" без="" кортикостероїдів="" (32="" %="" проти="" 17="" %),="" ендоскопічне="" гістологічне="" покращення="" слизової="" оболонки="" (30="" %="" проти="" 14="" %,="">< 0,001).="" у="" пацієнтів,="" які="" отримували="" лікування="" zeposia,="" вже="" на="" другому="" тижні="" (тобто="" через="" 1="" тиждень="" після="" завершення="" необхідного="" 7-денного="" титрування="" дози)="" спостерігалося="" зменшення="" ректальної="" кровотечі="" та="" субпоказів="" частоти="">

Згідно з результатами цього дослідження, Zeposia є першим пероральним модулятором рецептора S1P, який показав клінічну користь при лікуванні помірного та важкого UC у дослідженні 3 фази. Загальна безпека, яка спостерігається в цьому дослідженні, узгоджується з відомою безпекою на схвалених етикетках Zeposia'

ozanimodмолекулярна структура

Виразковий коліт (UC) - це хронічне запальне захворювання кишечника (IBD), що характеризується аномальною імунною відповіддю, яка триває тривалий час і викликає тривале запалення та виразки (виразки) на слизовій оболонці (викладці) товстого кишечника ( товстої кишки). Симптоми включають кривавий стілець, сильний пронос і часті болі в животі, які зазвичай з’являються з часом, а не раптово. UC має важливий вплив на якість життя пацієнтів, пов’язану зі здоров’ям, включаючи фізичні функції, соціальне та емоційне здоров’я та працездатність. Багато пацієнтів реагують недостатньо або не реагують на доступні на даний момент методи лікування. За оцінками, 12,6 мільйонів людей у ​​всьому світі страждають на IBD.

Активний фармацевтичний інгредієнт Zeposia',ozanimod, є пероральним модулятором рецептора сфінгозин-1-фосфату (S1P), який селективно зв’язує підтипи S1P 1 (S1P1) і 5 (S1P5) з високою афінністю.

У березні 2020 року Zeposia було схвалено FDA США для лікування рецидивуючого розсіяного склерозу (RMS) у дорослих, включаючи клінічно ізольований синдром, рецидивуючу ремітуючу хворобу та активне вторинне прогресуюче захворювання. У травні 2020 року Zeposia була схвалена Європейською комісією для лікування дорослих пацієнтів із рецидивуючим-ремітуючим розсіяним склерозом (RRMS) з активним захворюванням (визначається як: наявність клінічних або візуальних ознак).

В даний час Bristol-Myers Squibb розробляє Zeposia для ряду імунозапальних показань, включаючи хворобу Крона&№39 (CD) на додаток до розсіяного склерозу (MM) і виразкового коліту (UC). Проект клінічного дослідження фази III YELLOWSTONE оцінює Zeposia для лікування пацієнтів із помірною та важкою активністю БК. Механізм застосування Zeposia при лікуванні ЯК та БК неясний, але він може бути пов’язаний із зменшенням кількості лімфоцитів у запаленій слизовій оболонці кишечника.