Подвійний агоніст тирзепатид Елі Ліллі GIP/GLP-1: зниження цукру в крові, ваги та серцево-судинного ризику!

Eli Lilly нещодавно оголосила, що детальні результати фази 3 SURPASS-4 (NCT03730662) клінічного випробування з оцінкою агоніста рецепторів GIP і GLP-1 тирзепатиду (LY3298176) для лікування цукрового діабету 2 були опубліковані у провідних міжнародних медичних журналах."Ланцет" (Ланцет). Докладніше див. у розділі: Тірзепатид проти інсуліну гларгіну при цукровому діабеті 2 типу та підвищеному серцево-судинному ризику (SURPASS-4): рандомізоване, відкрите, паралельне, багатоцентрове дослідження фази 3.

Дані показують, що у дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з підвищеним серцево-судинним (СС) ризиком у порівнянні з титрованим інсуліном гларгин всі три дози тирзепатиду демонструють перевагу щодо зниження цукру в крові та маси тіла: лікування протягом 52 тижнів, з лікувальним ефектом Оцінка (ефективність estimand) метод статистичного аналізу, найвища доза тирзепатиду (15 мг, один раз на тиждень) знижує рівень глюкози в крові (A1C) від вихідного рівня на 2,58%, а масу від вихідного рівня на 11,7 кг (25,8 фунтів, 13,0%), а титрування інсуліну гларгін знизив A1C від вихідного рівня на 1,44%, а маса тіла зросла на 1,9 кг (4,2 фунта, 2,2%) від вихідного рівня.

SURPASS-4 є найбільшим і найдовшим випробуванням у проекті SURPASS наразі, а також це п’яте й останнє завершене глобальне реєстраційне дослідження тирзепатиду для лікування діабету 2 типу. Первинну кінцеву точку вимірювали на 52 тижні, і пацієнти продовжували лікування протягом 104 тижнів або до завершення дослідження. Завершення дослідження було викликано накопиченням основних несприятливих серцево-судинних подій (MACE) для оцінки ризику СС. Згідно з нещодавно опублікованими даними щодо періоду лікування після 52 тижнів, пацієнти, які отримували тирзепатид, підтримували A1C і контроль ваги протягом 2 років.

Загальна безпека тирзепатиду, оцінена протягом усього періоду дослідження, відповідала результатам безпеки, виміряним протягом 52 тижнів, і не було жодних нових висновків протягом 104 тижнів. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту є найпоширенішими побічними явищами, які зазвичай виникають протягом періоду підвищення дози, а потім зменшуються з часом.

Тірзепатид – це новий тип глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (GIP, також відомий як шлунковий інгібуючий поліпептид) і подвійна активація рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), розроблений Eli Lilly. Агент. І GIP, і GLP-1 є гормонами, що виділяються кишковим трактом, які можуть сприяти секреції інсуліну. Тірзепатид об’єднує ефекти двох інсулін-стимуючих ефектів в одну молекулу і представляє новий клас препаратів для лікування діабету 2 типу.

Проект глобального клінічного розвитку SURPASS Phase 3 включив понад 13 000 пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу в 10 клінічних випробуваннях, 5 з яких є глобальними реєстраційними дослідженнями. Проект було запущено в кінці 2018 року, і всі п’ять глобальних реєстраційних випробувань були завершені.

тирзепатид (LY3298176, зображення з літератури: PMID-31686879)

SURPASS-4 є відкритим глобальним дослідженням, у 2002 році у випадках підвищеного серцево-судинного (СС) ризику отримували 1-3 пероральні гіпоглікемічні препарати (метформін, сульфонілсечовина, інгібітори SGLT2), але рівень цукру в крові контролювався. дорослих із поганим цукровим діабетом 2 типу, а також оцінювали ефективність та безпеку трьох доз тирзепатиду (5 мг, 10 мг, 15 мг) та титрованого інсуліну гларгіну. Серед усіх рандомізованих пацієнтів 1819 (91%) завершили початкове 52-тижневе спостереження, а 1706 (85%) завершили дослідне лікування. Середня тривалість дослідження становила 85 тижнів, і 202 пацієнти (10%) завершили 2-річне дослідження.

У дослідженні середня тривалість цукрового діабету становила 11,8 років, вихідний рівень A1C – 8,52%, вихідна вага – 90,3 кг, а 85% пацієнтів мали в анамнезі серцево-судинні захворювання. У групі інсуліну гларгіну дозу інсуліну титрували відповідно до стандартного алгоритму лікування з метою зниження рівня глюкози в крові натще ніж 100 мг/дл. Початкова доза інсуліну гларгіну становить 10 ОД/добу, а середня доза інсуліну гларгіну на 52 тижні становить 43 ОД/добу.

У цьому дослідженні було використано два методи оцінки (оцінка ефективності [оцінка ефективності] та оцінка плану лікування [оцінка режиму лікування]) для порівняння відмінностей лікування. Оцінка ефективності відноситься до ефекту до припинення прийому досліджуваного препарату або початку рятувальної терапії для лікування стійкої тяжкої гіперглікемії. Оцінка режиму лікування відноситься до ефективності лікування стійкої тяжкої гіперглікемії незалежно від того, чи дотримуються досліджуваного препарату, чи використовується рятувальна терапія.

Результати показали, що дослідження досягло первинної та ключової вторинної кінцевих точок за допомогою двох методів вимірювання: порівняно з інсуліном гларгін, на 52 тижні всі три дози (5 мг, 10 мг, 15 мг) тирзепатиду значно знижували рівень глюкози в крові (A1C) і масу тіла. , і є статистично значущими.

Дані досліджень SURPASS-4