Бардоксолон, новий оральний активатор Nrf2, подається на лістинг в ЄС!

Reata Pharma — біофармацевтична компанія клінічної стадії, яка займається розробкою інноваційних методів лікування за допомогою молекулярних шляхів, що включають клітинний метаболізм та регуляцію запалення для лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що подала заявку на реєстрацію (MAA) на бардоксолон метил (бардоксолон) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA): для лікування хронічної хвороби нирок (ХБН), спричиненої синдромом Альпорта. У квітні цього року FDA США прийняла заявку на новий лікарський засіб (NDA) бардоксолону і наразі розглядає NDA відповідно до стандартного графіка перегляду. Термін дії Закону про збір за рецептурні ліки (PDUFA) – 25 лютого 2022 року.

Бардоксолон є досліджуваним активатором Nrf2 для перорального прийому один раз на добу. Nrf2 є фактором транскрипції, який може індукувати численні молекулярні шляхи, які відновлюють функцію мітохондрій, зменшують окислювальний стрес і пригнічують прозапальні сигнали, а також сприяють регресії запалення. У Сполучених Штатах бардоксолон отримав назву препарату-сироти (ODD) для лікування синдрому Альпорта та аутосомно-домінантного полікістозу нирок (ADPKD); в Європейському Союзі бардоксолон також отримав ODD для лікування синдрому Альпорта.

Синдром Альпорта - це спадковий нефрит, який вражає переважно нирки. Захворювання є небезпечним для життя, і поки не існує затвердженого лікування. У разі схвалення бардоксолон стане першим засобом лікування синдрому Альпорта. Згідно з прогнозним звітом, опублікованим на початку року EvaluatePharma, агентством з дослідження фармацевтичного ринку, очікується, що ранні продажі бардоксолону будуть дуже малими, але вони швидко досягнуть статусу важкої ваги (1 мільярд доларів США) у 2024 році, з прогнозований обсяг продажів у 1,12 мільярда доларів США, 2026 рік. Він ще більше прискориться до 2,5 мільярдів доларів США протягом року.

Уоррен Хафф, президент і генеральний директор Reata, сказав:"Наразі NDA та MAA бардоксолону перебувають на перевірці регулюючими органами США та Європи. Ми зробили важливий крок до надання бардоксолону пацієнтам із CDK, спричиненою синдромом Альпорта. Ми зробили важливий крок. Сподіваємось на продовження співпраці з FDA та EMA під час процесу перевірки. Синдром Альпорта є одним із найбільш швидко зростаючих типів ХХН і є справді руйнівною хворобою для пацієнтів та їхніх сімей. У разі схвалення бардоксолон може стати першим препаратом А, який використовується для лікування синдрому Альпорта, який може уповільнити прогресування захворювання нирок у пацієнтів."

молекулярна структура бардоксолон-метилу

Бардоксолон MAA базується на даних про ефективність та безпеку клінічного дослідження CARDINAL фази 3. Це подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване дослідження, у якому взяли участь 157 пацієнтів із ХХН, спричиненою синдромом Альпорта, у приблизно 50 місцях дослідження в Сполучених Штатах, Європі, Японії та Австралії. У дослідженні пацієнти були випадковим чином розподілені у співвідношенні 1:1 і отримували перорально бардоксолон або плацебо один раз на день. Первинною кінцевою точкою для другого року дослідження була зміна оціненої швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) від вихідного рівня після 100 тижнів лікування. Ключовою вторинною кінцевою точкою є зміна рШКФ від вихідного рівня на 104 тижні (4 тижні після останньої дози на другому році лікування).

Результати показали, що на 100-му та 104-му тижні функція нирок пацієнтів у групі лікування бардоксолоном статистично достовірно покращилася порівняно з групою плацебо за допомогою вимірювання ШКФ. У цьому дослідженні бардоксолон добре переносився, а його профіль безпеки був подібним до того, що спостерігався у попередніх дослідженнях. Повідомлені побічні явища (НЯ), як правило, були легкими або помірними. У порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, найчастішими побічними явищами у пацієнтів, які отримували бардоксолон, були м’язові судоми та підвищення рівня трансаміназ.

Синдром Альпорта є рідкісною спадковою хронічною хворобою серця, спричиненою мутаціями в гені, що кодує колаген IV типу. Колаген IV типу є основним структурним компонентом базальної мембрани клубочка нирки. Синдром Альпорта вражає дітей і дорослих. Нирки пацієнта поступово втрачають здатність фільтрувати відходи з крові. Це може призвести до термінальної стадії захворювання нирок (ESKD), що вимагає хронічного діалізного лікування або трансплантації нирки. Серед пацієнтів із найважчими типами захворювання частота діалізу становить близько 50% у віці 25 років, близько 90% у віці 40 років і близько 100% у віці 60 років. За даними Alport Syndrome Foundation (Alport Syndrome Foundation), синдром Альпорта вражає приблизно 30 000-60 000 людей у ​​Сполучених Штатах. Наразі не існує жодного препарату, схваленого для лікування ХХН, спричиненої синдромом Альпорта.

На даний момент маркетингове застосування бардоксолону для лікування ХХН, спричиненої синдромом Альпорта, розглядається регуляторними органами США та Європи. На додаток до дослідження CARDINAL Phase 3, bardoxolone в даний час оцінює лікування пацієнтів ADPKD у дослідженні FALCON Phase 3 та пацієнтів з ХХН, які мають ризик швидкого прогресу в дослідженні MERLIN Phase 2.

Крім того, Kyowa Kirin отримала дозвіл на бардоксолон від Reata і подала заявку на лікування синдрому Альпорта в Японії в липні цього року. Зараз Concord Kylin також оцінює бардоксолон для лікування діабетичної нефропатії (DKD) у дослідженні AYAME Phase 3. До теперішнього часу дослідження фази 2 бардоксолону в лікуванні хворих на ХХН, спричинених ADPKD, IgA-нефропатією, вогнищевий сегментарний гломерулосклероз та цукровим діабетом 1 типу, досягло позитивних результатів.