Avapritinib буде схвалено в ЄС у вересні CStone Pharmaceuticals подав заявку на лістинг в Китаї!

Blueprint Medicines, партнер компанії CStone, є компанією з точної медицини, яка займається генетично визначеним раком, рідкісними захворюваннями та імунотерапією раку. Нещодавно компанія Blueprint оголосила, що Комітет Європейського агентства з лікарських засобів (ЕМА) з лікарських засобів для людського вживання (CHMP) опублікував позитивний огляд, в якому пропонував умовне затвердження цільового протипухлинного препарату авапритиніб як монотерапію для лікування дорослих пацієнтів з нерезектабельним або метастатичним шлунково-кишковим трактом стромальна пухлина (GIST), що переносить мутацію гена D842V гена рецептора фактора росту (PDGFRA), похідного тромбоцитів.

Тепер позитивні думки CHMP будуть переглянуті Європейською Комісією (ЕК), яка, як очікується, ухвалить остаточне рішення про перегляд наприкінці вересня. Якщо його буде затверджено, avapritinib стане першою цільовою терапією в ЄС для пацієнтів із ГІСТом із мутацією PDGFRA D842V та буде комерціалізований під торговою маркою Айвакіт.

Avapritinib - інгібітор кінази, який був затверджений FDA США в січні цього року під торговою маркою Айвакіт для лікування нерезектабельних або метастатичних дорослих пацієнтів з мутацією гена PDGFRA, екзон 18 (включаючи мутації PDGFRA D842V). Варто зазначити, що авапритиніб - це перша точна терапія, затверджена для GIST, і перший препарат з високою активністю проти GIST з мутацією в екзоні 18 гена PDGFRA. У середині травня цього року FAP було відхилено лікування Avapritinib&№ 39;

У червні 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals домоглася ексклюзивної угоди про співпрацю та ліцензування з Blueprint Medicines та отримала права на розробку та комерціалізацію трьох кандидатів на лікарські засоби, включаючи avapritinib у Великому Китаї (материк, Гонконг, Макао, Тайвань). У березні цього року CStone Pharmaceuticals оголосив про подання нової заявки на лістинг авапрітинібу в Тайвані, Китай. У квітні цього року CStone Pharmaceuticals оголосив, що Національна адміністрація медичних препаратів (NMPA) прийме заявки на новий препарат авапритиніб, що охоплює 2 ознаки, а саме: (1) Для лікування пацієнтів, які отримують рецептор альфа-фактора росту альфа ( PDGFRA) Дорослі пацієнти з нерезектабельним або метастатичним GIST з мутаціями в екзоні 18 (включаючи мутацію PDGFRA D842V); (2) Дорослі пацієнти з нерезектабельною або метастатичною GIST четвертої лінії. Це перше нове додаток до лістингу препаратів CStone GG, прийняте NMPA, що означає важливий крок у комерційній трансформації компанії'

Позитивний висновок CHMP базується на даних про ефективність клінічного випробування фази I НАВІГАТОР та результатах безпеки на дослідженнях НАВІГАТОР та ІІІ фаза VOYAGER. Дані показують, що при лікуванні авапринінібом хворих на GIST з мутантами PDGFRA D842V виявився глибокий, тривалий клінічний відповідь із загальною швидкістю відповіді (ORR) 88% (95CI: 76-95), середня тривалість відповіді (DOR) не була досяг, і переносить хороший секс. Ці дані були опубліковані в The Lancet Oncology 29 червня 2020 року.

Доктор Енді Борал, головний лікар медичних препаратів компанії Blueprint, сказав: «Авапритиніб показав безпрецедентну клінічну активність у пацієнтів з мутантними GIST PDGFRA D842V. У таких пацієнтів традиційно поганий прогноз. Позитивні думки CHMP сьогодні відображають наші зусилля щодо підвищення цієї ефективності. Значний прогрес у прогресі програми щодо досягнення цілей ЄС. Для пацієнтів з мутантними GIST PDGFRA D842V, avapritinib має на меті кардинально змінити модель лікування шляхом вибіркового інгібування онкогенних драйверів резистентності до існуючих терапій GIST."

Авапритиніб може вибірково і сильно інгібувати мутантні кінази KIT і PDGFRA. Препарат - це інгібітор типу I, призначений для спрямування на активну конформацію кінази; всі онкогенні кінази сигналізують через цю конформацію. Показано, що Avapritinib надає широкий інгібіторний вплив на мутації KIT та PDGFRA, пов'язані з GIST, включаючи сильну активність щодо активації петельних мутацій, пов’язаних із резистентністю до затверджених в даний час терапій.

Порівняно з затвердженими мультикіназними інгібіторами, авапритиніб є значно більш селективним для KIT та PDGFRA, ніж інші кінази. Крім того, avapritinib унікально розроблений для вибіркового зв’язування та інгібування мутації DIT-мутації D816, яка є поширеним збудником захворювання приблизно у 95% пацієнтів із системним мастоцитозом (SM). Доклінічні дослідження показали, що авапритиніб може сильно інгібувати KIT D816V з субнаномолярною активністю і має мінімальну активність поза ціллю.

Окрім GIST, Blueprint Medicines також розробляє avapritinib для лікування передових SM, індолентних та димних SM. Раніше американський FDA надав avapritinib провідну кваліфікацію препарату для лікування 2 показань: (1) лікування нерезектабельних та метастатичних GIST, що переносять мутацію PDGFRα D842V; (2) лікування передових SM, включаючи агресивні SM (ASM), таких підтипів, як SM (SM-AHN) та лейкоз тучних клітин (MCL) із супутніми гематологічними пухлинами.