Амген Соторасіб подав маркетингову заявку в ЄС: лікування раку легенів мутантів KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN нещодавно оголосила, що подала заявку на дозвіл на маркетинг (MAA) для цільового протикачного препарату sotorasib (AMG 510), який є інгібітором KRASG12C, до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA). Дорослі пацієнти з мутацією KRAS G12C, локально просунутими або метастатичними недиплоклітніми раками легенів (NSCLC), які лікувалися.

З точки зору регулювання США, в середині цього місяця, Амген представив нову заявку на наркотики (NDA) для sotorasib до FDA. Крім того, на початку цього місяця FDA надала sotorasib прорив позначення наркотиків (BTD) і в режимі реального часу онкологічного огляду позначення (RTOR). В даний час sotorasib NDA проходить огляд FDA в рамках пілотного проекту RTOR. Проект спрямований на вивчення більш ефективного процесу розгляду, щоб забезпечити якнайшвидше безпечне та ефективне лікування пацієнтів.

Sotorasib є першим інгібітором KRAS G12C для клінічного розвитку. Тепер препарат має потенціал стати першою цільовою терапією, затвердженою для лікування передових пацієнтів ЗНКЛК з мутаціями KRAS G12C. NSCLC є найбільш поширеним типом раку легенів. Близько 13% пацієнтів з NSCLC переносять мутацію KRAS G12C і стикаються зі значними невиконавчими медичними потребами.

KRAS G12C є найпоширенішою мутацією KRAS в NSCLC. Приблизно 13% пацієнтів з NSCLC мають мутації KRAS G12C. Є близько 25000 випадків в Сполучених Штатах щороку і близько 33000 нових пацієнтів в ЄС-27 діагностується як NSCLC з мутаціями KRAS G12C. Для пацієнтів з мутантом KRAS G12C NSCLC, які провалили лікування першої лінії, варіанти лікування другої лінії дуже обмежені, і є дуже високі невиплачені медичні потреби. Для пацієнтів другої лінії KRAS G12C-мутантів NSCLC поточний ефект лікування не є ідеальним, рівень ремісії становить 9-18%, а медіанне виживання без прогресування (PFS) становить лише близько 4 місяців. В даний час немає затвердженої цільової терапії KRAS G12C.

Девід М. Різ, доктор медичних наук, виконавчий віце-президент Amgen Research and Development, сказав: "Оскільки перший пацієнт лікувався 2 роки тому, sotorasib тепер має потенціал бути першим, який буде затверджений для використання у раніше пролікованіх пацієнтів з мутаціями KRAS G12C. Таргетна терапія. Поаючи цю заявку в EMA, Амген буде продовжувати швидко розвивати клінічний проект інгібіторів KRASG12C, щоб довести цю інноваційну терапію до пацієнтів по всьому світу якомога швидше".

Нормативно-правові документи Sotorasib базуються на позитивних результатах ІІ етапу Дослідження CodeBreaK 100 когорти пацієнтів середнього рівня, які прогресували після отримання хіміотерапії та/або імунотерапії. Дані показали, що лікування соторасібом забезпечували тривалу протипухлинну активність і позитивні переваги та характеристики ризику: 32,2% пацієнтів перебували в стадії ремісії, 88,1% перебували під контролем, а медіанне виживання без прогресування (PFS) 6,3 місяці. (Див. статтю "Журнал медицини Нової Англії": Інгібування KRASG12C з Sotorasib у передових твердих пухлинах.)

В даний час Амген проводить глобальну фазу 3 рандомізованого, позитивно контрольованого дослідження (CodeBreaK 200), порівнюючи соторасіб з доцетаксельною хіміотерапією у пацієнтів з мутантом KRAS G12C NSCLC.

Хімічна структура Sotorasib (AMG510) (джерело зображення: selleck.cn)

KRAS є одним з перших виявлених енкогенів. Його мутації присутні приблизно в чверті пухлин людини. Це одна з найбільш зрозумілих цілей у сфері розробки онкологічних препаратів. На жаль, незважаючи на перспективні перспективи, KRAS вже давно майже не в змозі підкорити. Це тому, що білок є особливістю, майже сферичної структури без очевидних місць зв'язування, і важко синтезувати цільовий сайт зв'язування. І пригнічують активну сполуку. Наразі КРАС стала синонімом «немікробної» цілі в галузі дослідження та розробки ліків онкології.

Sotorasib (AMG 510) є одним з перших малих інгібіторів молекул, які успішно націлилися на KRAS і увійшли в клінічний розвиток людини. Він може націлюватися на білок KRAS, що несе мутацію G12C. Sotorasib спеціально і незворотно пригнічує свою про-розповсюдження діяльності шляхом блокування білка мутанта G12C KRAS в не активованому стані зв'язування ВВП.

Розвиваючи sotorasib, Амген взяв на себе одну з найтяжчих проблем в дослідженнях раку за останні 40 років. Sotorasib є першим інгібітором KRASG12C, який увійшов до клініки. В даний час CodeBreaK, найбільш масштабний клінічний проект, досліджується в 10 комбінаціях препаратів на 4 континентах. За трохи більше 2 років проект CodeBreaK також створив найбільш поглиблений клінічний набір даних, досліджуючи понад 600 пацієнтів з 13 типами пухлин.