Постмаркетингове дослідження Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24 мг - підходяща початкова доза для диференційованого раку щитовидної залози (DTC)!

Eisai нещодавно анонсував протираковий препарат Lenvima (ленватиніб) для лікування радіойод-рефрактерного диференційованого раку щитовидної залози (DTC) Фаза II клінічного дослідження в Азіатській віртуальній конференції Європейського товариства медичної онкології (ESMO) 2020. Результати дослідження 211 (NCT02702388).

Lenvima є пероральним мультирецепторним інгібітором тирозинкінази. У цьому дослідженні порівнювали ефективність та безпеку препарату Ленвіма з двома початковими дозами (18 мг проти 24 мг один раз на день). Результати показали, що у пацієнтів з резистентним до діагностування діагностованого діагнозу (RAI), використовуючи оцінку коефіцієнта об'єктивної відповіді (ORR) на 24-му тижні лікування, порівняно із затвердженою FDA стартовою дозою (24 мг), нижча початкова доза (18 мг) не досягла поріг неповноцінності. Дані цього дослідження підтверджують вибір 24 ​​мг як придатної початкової дози для пацієнтів з резистентним до діагностики діагностики діагностики діагностики діафрагми.

Після того, як Ленвіма отримав статус пріоритетного огляду та затверджений для лікування місцево рецидивуючих або метастатичних, прогресуючих пацієнтів з резистентною до РАІ DTC, дослідження 211 вивчали як огляд Американської адміністрації з харчових продуктів та медикаментів (FDA), Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) та інші регіони Розпочато зобов’язання регуляторного органу після переліку.

Основною метою цього рандомізованого, подвійного сліпого, багатоцентрового дослідження фази II є визначення, чи може початкова доза 18 мг один раз на день Ленвіма забезпечити порівнянну ефективність порівняно з початковою дозою 24 мг один раз на день (на основі 24-ї щотижневої ОР Оцінка [ORRWK24]) та підвищення безпеки (на основі оцінки побічних явищ [TEAE] лікування ≥ 3 ступеня).

В основному аналізі ефективності ORRWK24 становив 57,3% (95% ДІ: 46,1-68,5) у групі дозування 24 мг та 40,3% (95% ДІ: 29,3-51,2) у групі дозування 18 мг. Згідно з результатами ORRWK24, ефективність групи доз 18 мг не показала не поступальності групі доз 24 мг (HR=0,50 [95% ДІ: 0,26-0,96]). Загальний показник ORR у групі дозування 24 мг становив 64,0% (95% ДІ: 53,1-74,9), а групи доз 18 мг становив 46,8% (95% ДІ: 35,6-57,9).

В основному аналізі безпеки група доз 24 мг та група доз 18 мг мали подібні показники рівня 3 TEAE протягом 24 тижнів лікування, і нових або несподіваних сигналів безпеки не спостерігалося.

Доктор Такасі Ова, головний лікарський засіб RGG та головний лікар з питань онкології Eisai Business Group, сказав:" Ці дані досліджень підтверджують, що затверджена доза Ленвіма (24 мг один раз на день) забезпечує клінічно значущі переваги та стабільність для Хворі на РАІ з рефрактерною DTC. Безпека. Завдяки таким дослідженням ми можемо покращити розуміння наших ліків медичними працівниками, що допомагає їм краще обслуговувати цей вид важко піддається лікуванню хворих на рак."

Рак щитовидної залози є найпоширенішою ендокринною злоякісною пухлиною, і загальносвітові дані показують, що її частота зростає. За оцінками, до 2020 року в США буде зареєстровано 52 890 нових випадків раку щитовидної залози, і жінки мають втричі більше шансів захворіти на рак щитовидної залози, ніж чоловіки. Найбільш поширені типи раку щитовидної залози, папілярного раку та фолікулярного раку (включаючи клітини Хюртле) класифікуються як DTC, що становить приблизно 90% усіх випадків. Хоча більшість пацієнтів з DTC можна вилікувати за допомогою хірургічного втручання та лікування радіоактивним йодом (RAI), у тих, хто має стійкий або рецидивуючий рак, поганий прогноз.

Lenvima - це інгібітор кінази, відкритий і розроблений Eisai. Препарат є пероральним інгібітором мультирецепторної тирозинкінази (RTK), який може інгібувати рецептори судинного ендотеліального фактора росту VEGFR1 (FLT1) та VEGFR2 (KDR) та кіназну активність VEGFR3 (FLT4). На додаток до пригнічення нормальних функцій клітин, Lenvima також може інгібувати інші кінази, пов'язані з патогенним ангіогенезом, ростом пухлини та прогресуванням раку, включаючи рецептор фактора росту фібробластів (FGF) FGFR1-4, рецептор фактора росту α (PDGFRα), KIT RET, Lenvima може зменшити асоційовані з пухлиною макрофаги та збільшити активовані цитотоксичні Т-клітини.

До цього часу затверджені показання Lenvima' включають: рак щитовидної залози, гепатоцелюлярну карциному (HCC), комбіновану з еверолімусом для нирково-клітинної карциноми (лікування другої лінії), в поєднанні з Keytruda (імунотерапія пухлини PD-1) Лікування розвиненого ендометрія рак. В Європі ленватиніб для нирково-клітинної карциноми продається під торговою маркою Kisplyx.

Ейсай та Мерк досягли стратегічної співпраці у березні 2018 року з метою розвитку та комерціалізації Lenvima у глобальному масштабі. У березні та серпні 2018 року Ленвіма був схвалений Японією, США та Європейським Союзом послідовно, ставши першим новим препаратом першої лінії, затвердженим у всьому світі для запущеної або нерезектабельної гепатоцелюлярної карциноми (ГКК) на цих ринках за останні 10 років. . У серпні цього року обидві сторони подали нову заявку на лікування Ленвімою в Японії для лікування нерезектабельного раку тимусу. У червні 2020 року компанія «Ленвіма» отримала призначення препарату-сироти для лікування нерезектабельного раку тимусу в Японії.

У Китаї Ленвіма була затверджена у вересні 2018 року як монотерапія для лікування першої лінії пацієнтів з нерезектабельною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК), які раніше не отримували системної терапії. Китай - країна з найбільшою кількістю хворих на рак печінки у світі. У листопаді 2018 року в Китаї було запущено Lenvima, що ознаменувало першу нову системну терапію China&для першої лінії лікування нерезектабельної гепатоцелюлярної карциноми (HCC) за останні 10 років.

У грудні 2019 року було затверджено нове показання Lenvima' для лікування диференційованого раку щитовидної залози (DTC), що також є другим показанням до препарату, затвердженого в Китаї.