FDA США схвалив Vyxeos для лікування гострого мієлоїдного лейкозу (ОМЛ) у педіатричної популяції ≥ 1 року

Компанія Jazz Pharmaceuticals нещодавно оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) схвалило перегляд етикетки Vyxeos (даунорубіцин та цитарабін), щоб включити нове показання: для лікування пацієнтів ≥1 року, щойно діагностованих та лікування пов'язана гостра мієлопатія. Педіатричні пацієнти з гострим мієлолейкозом (t-AML) або гострим мієлолейкозом (AML-MRC) зі змінами, пов’язаними з мієлодисплазією.

Схвалення базується на даних про безпеку двох клінічних випробувань з однією рукою (випробування AAML1421 було проведено Дитячою онкологічною групою (COG), а випробування CPX-MA-1201 - дитячою лікарнею Цинциннаті (CCH)) адекватні та хороші показники у дорослих пацієнтів Докази ефективності контрольованих досліджень.

Роберт Янноне, доктор медичних наук, виконавчий віце-президент Jazz, сказав:" У Jazz ми вважаємо, що всі пацієнти зі складними захворюваннями заслуговують на рішення і докладають всіх зусиль, щоб розширити науку, що лежить в основі наших методів лікування, щоб забезпечити, щоб найбільша кількість пацієнтів мала користь від наших препарати. Переваги. Хоча педіатричні пацієнти становлять відносно невелику частку від загальної кількості хворих на ЛМП, у цьому випадку терміново потрібні більш ефективні методи лікування. Поширюючи марку Vyxeos серед педіатричного населення, Jazz демонструє нашу постійну відданість розширенню наших досліджень раку та зосередженню на людях, на яких ми можемо мати найбільший вплив."

Безпека та фармакокінетика препарату Vyxeos у дітей та молодих людей була підтверджена у 2 клінічних дослідженнях з участю пацієнтів з ГМЛ або рецидивуючими / рефрактерними гематологічними злоякісними захворюваннями. Тридцять вісім дітей у віці 1-21 року з рецидивом АМЛ вперше були включені в дослідження фази 1/2 AAML1421, проведене COG, і 27 пацієнтів з рецидивами / рефрактерними гематологічними злоякісними пухлинами у віці 1-19 років були включені в ІХС. Дослідження фази 1 CPX-MA-1201. Жодне з досліджень не виявило різниці в безпеці залежно від віку. Докази вивчення ефективності CPX351-301 у дорослих пацієнтів підтверджують використання препарату Vyxeos для цього показання.

CPX351-301 - ключове дослідження фази 3, проведене у 309 пацієнтів літнього віку (60-75 років) з ОМЛ високого ризику, які не отримували попереднього лікування (початкове лікування). Vyxeos поєднували зі стандартними схемами хіміотерапії {{5}} даунорубіцину (7ic3). Дані показали, що порівняно з контрольною групою (7+3) загальна виживаність (ОС) групи лікування Vyxeos досягла статистично значущого поліпшення (медіана ОС: 9,6 місяців проти 5,9 місяців, двосторонній p = 0,005, HR [95 % ДІ] = 0,69 [0,52,0,90]), швидкість повної ремісії була суттєво збільшена (37 % проти 26 %, р = 0,036), а швидкість трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) була збільшена (34 % проти 25 %).

Vyxeos має чорний ящик із попередженням, що препарат не можна замінити іншими препаратами, що містять даунорубіцин та / або цитарабін. У дослідженні фази 3 найпоширенішими побічними реакціями (частота ≥25%) були кровотечі, лихоманка, висип, набряк, нудота, біль у роті або горлі, діарея, запор, біль у м'язах, втома, біль у шлунку, задишка, головний біль, Кашель, втрата апетиту, порушення серцебиття, пневмонія, зараження крові, озноб, порушення сну та блювота.

Vyxeos - це комбінована терапія цитарабіну та даунорубіцину у співвідношенні 5: 1. Два препарати капсульовані в наномасштабному транспортному засобі для доставки ліпосом. Цей наномасштабний засіб для доставки ліпосом може підвищити ефективність, одночасно обмежуючи ризик прийому кожного препарату окремо.

Vyxeos розроблений на базі власної технологічної платформи Jabi' CombiPlex, яка може раціонально розробити та швидко оцінити комбінацію протиракових препаратів, поєднуючи традиційну хіміотерапію та молекулярні цільові препарати, щоб забезпечити більш сильну протипухлинну активність. CombiPlex визнає найефективніше синергетичне молярне співвідношення комбінованих препаратів in vitro і одночасно фіксує це молярне співвідношення в комплексі доставки лікарських засобів у наномасштабі, щоб він міг підтримувати цю оптимізовану комбінацію після введення, щоб забезпечити це молярне співвідношення. тканин, ця технологічна платформа може вирішити багато основних недоліків звичайних комбінованих схем, а також невід'ємні проблеми, з якими стикається розробка комбінованих препаратів.

У США Vyxeos був схвалений FDA у серпні 2017 року щодо вищезазначених показань. Це перший на ринку терапевтичний препарат для конкретного виду гострого мієлоїдного лейкозу (ОМЛ). Поєднуючи два загальновживані хіміотерапевтичні засоби, це значно покращує ефект хіміотерапії та продовжує час виживання пацієнтів. Vyxeos супроводжується чорною скринькою з попередженням, що категорично забороняється замінювати Vyxeos іншими препаратами, що містять даунорубіцин або арабінозид. Раніше Fyda надав Vyxeos статус наркотиків-сирот, статус проривного препарату та статус пріоритетного розгляду.

Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ) - це злоякісний рак з аномальною проліферацією клітин кісткового мозку, що проявляється як безперервне збільшення лейкоцитів у крові. Це злоякісне захворювання з високим рівнем смертності. Гострий мієлоїдний лейкоз, пов'язаний з лікуванням (t-AML), часто виникає у онкологічних хворих, які отримують хіміо- або променеву терапію, і частота захворювання сягає 8% -10% протягом 5 років після лікування. Гострий мієлоїдний лейкоз (AML-MRC) із супутніми змінами мієлодисплазії в основному проявляється як порушення системи крові та генні мутації в клітинах кісткового мозку. Середня тривалість життя цих двох типів хворих на ЛМП є відносно низькою. (