CD38 Санофі, націлений на антитіла Друга комбінована терапія Sarclisa була схвалена ЄС!

Недавно Санофі оголосив, що Європейська Комісія (ЄК) схвалила препарат для антитіл Sarclisa (ізатуксімаб), націлений на CD38, у поєднанні з карфілзомібом (Kyprolis®) та дексаметазоном (Kd) для лікування минулих дорослих пацієнтів з рецидивуючими множинними мієломами (ММ) отримували принаймні одну терапію. З точки зору регулювання США, програма Sarclisa + Kd була затверджена FDA у березні 2021 року.

Варто зазначити, що це вже друге свідчення того, що Саркліса схвалена для лікування рецидивів ММ в ЄС, а також вдруге ЄС затверджує Сарклісу в поєднанні зі стандартними схемами лікування для лікування рецидивів або рефрактерних ММ менше ніж за один рік. ММ. У червні 2020 року Саркліса була вперше схвалена в ЄС у поєднанні з помалідомідом та дексаметазоном (помдекс) для лікування принаймні 2 терапій (включаючи леналідомід та інгібітори протеасом)) Дорослі пацієнти з рецидивом та рефрактерною ММ прогресування було підтверджено під час останнього лікування.

Це останнє затвердження базується на результатах клінічного випробування IKEMA фази III. Дані показують, що серед пацієнтів із ММ, які отримали 1-3 терапії рецидиву, порівняно з режимом карфілзомібу + дексаметазону (Kd), дексаметазон Sarclisa + карфілзоміб + (S-Kd ) схема лікування Лікування суттєво подовжило виживання без прогресування (ПГС), суттєво знизило ризик прогресування захворювання або смерті на 47% і показало клінічно значущу глибоку ремісію (незначна залишкова хвороба [MRD] негативний показник: 29,6% проти 13%).

Філіп Моро, доктор медицини, відділення гематології Університетської лікарні Нанта, Франція, сказав: «Оскільки ліки від множинної мієломи не існує, і пацієнти часто рецидивують, ми повинні наполягати на пошуку додаткових варіантів лікування. Майже 30% пацієнтів, які отримували схеми лікування Сарклісою, досягли цього. Це нове лікування може стати стандартним лікуванням пацієнтів з рецидивом множинної мієломи, надаючи пацієнтам ще один варіант лікування на ранніх стадіях прогресування захворювання."

Пітер Адамсон, керівник відділу глобального розвитку онкології та педіатричних інновацій Санофі, сказав:" Схвалення ЄС' Sarclisa у поєднанні з режимами карфілзомібу та дексаметазону (Kd) означає, що пацієнти з множинною мієломою в Європі тепер можуть отримувати Sarclisa and 2 Комбінація стандартних методів лікування та лікування. Поєднання карфілзомібу та дексаметазону (Kd) є важливим стандартом догляду. Результати випробування IKEMA фази 3 показали, що додавання Sarclisa до режиму може призвести до прогресування захворювання або смерті Ризик зменшується майже наполовину, і це відкриття заклало основу для цього важливого схвалення ЄС."

IKEMA (NCT03275285) - це рандомізоване, багатоцентрове, відкрите клінічне випробування фази III, в якому взяли участь 302 пацієнти з рецидивом та / або рефрактерною множинною мієломою (ММ) в 69 клінічних центрах у 16 ​​країнах. Ці пацієнт раніше отримував 1-3 терапії проти мієломи. Під час випробування Сарклісі вводили внутрішньовенно в дозі 10 мг / кг, один раз на тиждень протягом чотирьох тижнів, а потім вливали кожні два тижні. Доза карфілзомібу становила 20/56 мг / м2 двічі на тиждень. Під час лікування застосовували стандартну дозу. Дексаметазон. Основною кінцевою точкою випробування IKEMA є виживання без прогресування захворювання (PFS). Вторинні кінцеві точки включають загальну частоту відповіді (ORR), хорошу часткову відповідь або кращу відповідь (≥VGPR), мінімальне залишкове захворювання (MRD), повний рівень відповіді (CR), загальне виживання (OS) та безпеку.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: порівняно з групою Kd (n=123), група S-Kd (n=179) мала 47% зниження ризику прогресування захворювання або смерті (HR=0,531, 99% ДІ: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS був значно подовженим (медіана PFS: менше 19,15 місяців). Порівняно з Kd, режим S-Kd продемонстрував послідовні ефекти лікування у багатьох підгрупах.

Що стосується вторинних кінцевих точок: не було статистично значущої різниці ORR між групою S-Kd та групою Kd (86. 6% проти 82,9%; p=0,1930). Частота повної відповіді (CR) у групі S-Kd становила 39,7%, а у групи Kd - 27,6%. VGPR групи S-Kd становив 72,6%, а групи Kd - 56,1%. MRD-негативний коефіцієнт повної ремісії групи S-Kd становив 29,6%, а групи Kd - 13%, що вказує на те, що майже 30% пацієнтів групи S-Kd не можуть виявити множинні клітини мієломи за допомогою секвенування наступного покоління на чутливість 1/100000. На момент проміжного аналізу дані про загальну виживаність (ОС) ще не були зрілими.

У цьому дослідженні безпека та переносимість Sarclisa відповідали характеристикам безпеки Sarclisa, що спостерігалися в інших клінічних випробуваннях, і нових сигналів безпеки не спостерігалося.

Розсіяна мієлома (ММ) є другим за поширеністю раком крові, щороку у світі щорічно реєструється понад 130 000 випадків. В Європі щорічно діагностується близько 39 000 випадків; у США щорічно діагностується близько 32 000 випадків. Незважаючи на доступні методи лікування, ММ все ще залишається невиліковною злоякісною пухлиною, що пов'язано з важким тягарем пацієнтів. Оскільки ММ неможливо вилікувати, зрештою більшість пацієнтів рецидивують і більше не матимуть терапевтичної відповіді на наявні в даний час методи лікування. Повторний ММ відноситься до рецидивів раку після лікування або ремісії. Вогнетривка ММ - це коли рак не реагує або більше не реагує на лікування.

Активний фармацевтичний інгредієнт Sarclisa&# 39 - ізотуксимаб - це химерне моноклональне антитіло IgG1, яке націлене на певний епітоп рецептора CD38 плазматичних клітин і може викликати різноманітні унікальні механізми дії, включаючи сприяння запрограмованій загибелі клітин пухлини (апоптоз) та імунітету. . CD38 експресується на високому рівні на клітинах множинної мієломи (ММ) і є мішенню рецептора клітинної поверхні для терапії антитілами при ММ та інших злоякісних пухлинах. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі ізатуксимаб отримав призначення препарату-сироти для лікування рецидиву або рефрактерної множинної мієломи (R / R MM). В даний час Санофі також оцінює потенціал ісатуксимабу для лікування інших гематологічних злоякісних пухлин та солідних пухлин.

У березні 2020 року FDA США схвалила Sarclisa поєднувати помалідомід та дексаметазон (пом-декс) для RRMM, який отримав принаймні 2 терапії (включаючи леналідомід та інгібітор протеасоми) в минулому для дорослих пацієнтів. На початку червня 2020 року Європейською комісією (ЄК) також була затверджена спільна програма pomc-de Sarclisa.

Sarclisa - перший прямий конкурент підсилювача Johnson GG; Блокбастер Джонсона CD38, націлений на препарат Дарзалекс. Останній був випущений у 2015 році, і його показання охоплюють препарати 1-4 ліній. Це стало наріжним каменем клінічної терапії. У 2020 році його глобальний обсяг продажів досягне 4,19 млрд доларів США. Збільшення на 39,8% порівняно з попереднім роком. Аналітики Jefferies, інвестиційного банку Уолл-стріт, прогнозують, що пік річного обсягу продажів Sarclisa після її переліку перевищить 1 млрд доларів.

В даний час Санофі проводить низку клінічних досліджень фази III для оцінки ісатуксимабу в поєднанні із наявними на сьогодні стандартними методами лікування хворих на РРММ або нещодавно діагностованих хворих на ММ. ММ є другим за поширеністю типом гематологічних злоякісних новоутворень, щорічно у світі перевищує 1,38 мільйона пацієнтів. Для більшості пацієнтів ММ все ще невиліковний, тому в цій галузі існує значна незадоволена медична потреба.