FDA США гранти нових дейнетурованних JAK1/2 інгібітор ОСАГО-543 прорив наркотиками кваліфікація

Концерт Фарма-це клініко-біофармацевтичні препарати, що розвиває дрібні молекули для лікування захворювань центральної нервової системи, генетичних захворювань, захворювань нирок, запальних захворювань і раку. Нещодавно компанія оголосила про те, що США з продовольства і медикаментів (FDA) надав йому прорив як інгібітор ОСАГО-543 прорив наркотиками кваліфікація (BTD) для лікування помірних і важких вогнищева алопеція у дорослих. Вогнищева алопеція є аутоімунним захворюванням, в якому імунна система атакує волосяні фолікули, викликаючи часткову або повну втрату волосся. В даний час немає схвалення FDA для лікування вогнищева алопеція.

ОСАГО-543 був виявлений шляхом модифікації ruxolitinib з хімічної технології дейтерію концертної корпорації. Ruxolitinib є вибірковою Janus кінази 1 і Янус кінази 2 (JAK1/JAK2) інгібітор, який був схвалений для продажу під торговою маркою Jakафі в Сполучених Штатах. Використовується для лікування деяких захворювань крові. Хімічна модифікація Дейтерій в ruxolitinib може змінити свою людську фармакокінезію, тим самим підвищуючи його використання в якості лікування вогнищева алопеція. Раніше FDA надав ОСАГО-543 статус швидкого трек (BTD) для лікування вогнищева алопеція.

Вогнищева алопеція може викликати деякі або всі волосистої частини голови або волосся тіла падати, і хвороба зачіпає до 650 000 людей у Сполучених Штатах. Волосистої частини голови є найбільш часто уражену область, але будь-яка область, де волосся росте може бути порушено поодинці або з волосистої частини голови. Вогнищева алопеція може відбутися в будь-якому віці, і більшість пацієнтів починають розвиватися симптоми у віці 40. Хвороба вражає як жінок, так і чоловіків. Вогнищева алопеція може супроводжуватися серйозними психологічними наслідками, включаючи тривогу і депресію.

BTD це новий канал огляд наркотиків створений FDA в 2012. Вона спрямована на прискорення розвитку та огляду лікування для серйозних або небезпечних для життя захворювань і є попередні клінічні докази того, що препарат може істотно поліпшити стан препарату в порівнянні з існуючими лікувальними препаратами. Нової медицини. Отримання препаратів BTD може бути більш тісно керуватися старших посадових осіб FDA під час дослідження і розробки, щоб забезпечити, щоб пацієнти забезпечені новими варіантами лікування в найкоротші терміни.

FDA надав ОСАГО-543 для лікування БТД з помірним і важким вогнищева алопеція на основі позитивних даних з фази II клінічного дослідження. Результати цього дослідження були оголошені у вересні 2019. Це подвійне сліпе, рандомізованих, плацебо контрольоване, послідовне дозування дослідження проводиться у дорослих з помірним і важкої вогнищева алопеція для оцінки ефективності та безпеки ОСАГО-543. У дослідженні, 149 пацієнти були рандомізовані для отримання одного з трьох доз ОСАГО-543 (4mg, 8mg, 12mg) або плацебо двічі на день. Основна кінцева точка дослідження була частка реагування на тиждень 24 лікування, визначається як скорочення базової інструмент втрати волосся (СОЛІ) оцінка ≥ 50% від базової лінії. У цьому дослідженні, критерії для реєстрації пацієнтів була СІЛЬ для оцінки випадіння волосся, принаймні 50%. Середня оцінка СОЛІ всіх пацієнтів склала близько 88%, з яких 0% означає, що не випадання волосся на голові і 100% означає повне випадання волосся голови. Усі пацієнти у когорті 12 мг, які завершили 24 тижні лікування, мали можливість продовжити в окреме розширене дослідження для оцінки довгострокової безпеки та ефективності ОСАГО-543.

Результати показали, що дослідження досягли кінцевої точки первинної ефективності: на тиждень 24, когорта 12 мг і 8 мг когорти мали значно більшу частку пацієнтів (58%, 47%, і 9%, відповідно) в порівнянні з групою плацебо. Базова лінія була зменшена на ≥ 50% (усі значення p<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

На тиждень 24, у порівнянні з групою плацебо, 12 мг і 8 мг ОСАГО-543 групи лікування також досягнуто значно більше поліпшень в вогнищевої алопеції, як оцінили пацієнт глобальне враження поліпшення масштабу. Дані: 78% і 58% пацієнтів в 12 мг і 8 мг когорт, відповідно, були оцінені як "набагато покращився" або "дуже покращився", що значно відрізняється від групи плацебо.

У цьому дослідженні, як правило, добре переноситься 543 лікування. Найбільш поширеними (≥ 10%) побічні ефекти від 12 мг когорти були головний біль, nasopharyngitis, інфекції верхніх дихальних шляхів, і акне. Серйозний целюліт особи несприятливі події в цій когорти повідомлялося, як можливо, пов'язані з лікуванням; Однак, після короткого переривання, продовжити лікування, пацієнт завершив випробування. Під час судового розгляду не повідомлялося тромбоемболічних подій.

В якості наступного кроку проекту «ОСАГО-543», концертні плани розпочати проект з розвитку клінічної розробки фази III в четвертому кварталі 2020.