Селективний імуномодулятор наступного покоління IMU-838: чудовий лікувальний ефект та хороша безпека!

Immunic Therapeutics - це біофармацевтична компанія на клінічній стадії, орієнтована на розробку найкращих у класі оральних методів лікування хронічного запалення та аутоімунних захворювань. Нещодавно компанія оприлюднила позитивні первісні дані про головний актив IMU-838 для лікування рецидивуючого ремітуючий розсіяний склероз (RRMS), етап ІІ EMPHASIS.

Дані показали, що дослідження досяг усіх первинних та ключових вторинних кінцевих показників, що підтверджує, що IMU-838 має значну ефективність у лікуванні RRMS та має хорошу безпеку та переносимість. Ці результати підтримують потенціал ІМУ-838 забезпечити нове, зручне та щоденне оральне лікування першої лінії для пацієнтів із ССЗ.

IMU-838 - це пероральний селективний імуномодулятор нового покоління, який пригнічує внутрішньоклітинний метаболізм активованих імунних клітин, блокуючи дигідрооратдегідрогеназу (DHODH). IMU-838 діє на активовані Т-клітини та В-клітини, залишаючи при цьому інші імунні клітини, в основному, не впливаючи та підтримуючи функціонування імунної системи, наприклад, боротьбу з інфекціями. У попередніх випробуваннях ІМУ-838 не збільшував рівень зараженості порівняно з плацебо. Крім того, відомо, що інгібітори DHODH, такі як IMU-838, мають антивірусну дію на основі господаря, що не має нічого спільного зі специфічними вірусними білками та їх структурами. Тому інгібування DHODH можна широко застосовувати до різних вірусів. У 2017 році два клінічні випробування I фази ІМУ-828 були успішними.

На додаток до розробки ІМУ-838 для лікування хворих на РРМС, Імуно також проводить ряд клінічних випробувань фази II для оцінки ВМУ-838 для лікування нової коронавірусної пневмонії (COVID-19) та первинного склерозуючого холангіту (PSC), Виразковий коліт (UC), очікується, що дані будуть опубліковані в найближчі кілька місяців.

Структурна формула IMU-838 та інгібування DHODH

EMPhASIS - це міжнародне, багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, рандомізоване, паралельне групове дослідження, яке має на меті оцінити ефективність та безпеку ІМУ-838 при лікуванні хворих на РРМС. Серед 210 пацієнтів, які навчаються у 36 центрах у чотирьох європейських країнах, 209 пацієнтів отримували щонайменше одну дозу ВМС-838 або плацебо (n=69 у групі плацебо; n=71 у групі ІМУ-838 30 мг; n=71 у 45 мг мг ВМС. У групі 838, n=69, пероральний прийом один раз на добу) 197 пацієнтів завершили лікування сліпих протягом 24 тижнів. На підставі клінічних доказів рецидиву та інших стандартів магнітно-резонансної томографії (МРТ) всі зареєстровані пацієнти повинні проявляти активність захворювання. Первинними та ключовими вторинними кінцевими показниками були: кумулятивна кількість уражень магнітно-резонансної томографії (МРТ) незалежної активності (МРТ) у групі 45 мг мг ІМУ-838 та у групі 30 мг протягом 24 тижнів після лікування сліпим. МРТ обстеження проводили на початковому етапі та на 6, 12, 18 та 24 тижнях, і незалежний сліпий зчитувач МРТ проводив інтенсивне оцінювання. Це дослідження включає необов'язково подовжений термін лікування до 9,5 років для оцінки довгострокової безпеки та переносимості ВМУ-838.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: протягом 24 тижнів лікування, порівняно з групою плацебо, сукупне число незалежних уражень магнітно-резонансної томографії (CUA-MRI) у групі дози 45 мг було значно зменшено на 62% (p=0,0002) Дослідження також досягло ключової вторинної точки: порівняно з групою плацебо, сукупне число уражень CUA-MRI у групі дози 30 мг було значно зменшено на 70% (p<>

Що стосується всіх інших вторинних кінцевих показників, включаючи ті, які базуються на інших параметрах МРТ та клінічних кінцевих точках (таких як події рецидиву), група лікування двома дозами ІМУ-838 показала значні сигнали та чисельні переваги порівняно з групою плацебо.

Відповідно до попередніх наборів даних для інших груп пацієнтів, застосування ІМУ-838, що спостерігається в цьому дослідженні, є безпечним і добре переноситься. Серед пацієнтів, які отримували ІМУ-838, частота побічних явищ внаслідок лікування становила 42,9% порівняно з 43,5% у групі плацебо. Так само серйозні побічні явища, пов'язані з лікуванням, трапляються рідко. Лише 3 із 140 пацієнтів, які отримували ІМУ-838, мали місце порівняно лише з 1 із 69 пацієнтів, які приймали плацебо.

Протягом 24-тижневого сліпого періоду лікування рівень виведення групи лікування ІМУ-838 становив лише 5,0%, тоді як група плацебо - 7,2%. Крім того, швидкість відміни через несприятливі події або критерії припинення, прописані в протоколі, була рівною між комбінованою групою лікування ІМУ-838 та групою плацебо. Порівняно з групою плацебо, у групі лікування ІМУ-838 не спостерігалось збільшення випадків печінки або нирок.

Аналіз усіх ключових даних триває і буде оголошено на майбутній науковій конференції. Головний лікар з питань імунітету Андреас Мюлер, доктор медичних наук, сказав:" У ході випробування EMPHASIS, суб'єкти, які отримували ІМУ-838, показали вагомі відгуки на всі кінцеві точки дослідження в топовому аналізі. На додаток до використання різних методів вимірювання для показу На додаток до послідовної активності ІМУ-838 у СЗЗ, дані досліджень також підтримують спостережувані раніше безпеку та переносимість ІМУ-838 у пацієнтів із СЗЗ. Ми вважаємо, що ці дані сильно підтримують наші цілі, тобто розвиток ІМУ-838 як простого, безпечного та зручного перорального лікування для пацієнтів із СРЗ та іншими аутоімунними захворюваннями. Ми дуже заохочені цими результатами, і тепер маємо намір зосередитись на плані розвитку, метою якого є врешті-решт зробити ІМУ-838 найкращою оральною терапією, яка проводиться один раз на день."