FDA США надає проривне призначення препарату для нового активатора глюкокінази TTP399

vTv Therapeutics - це біофармацевтична компанія на клінічному етапі, орієнтована на розробку пероральних методів лікування діабету 1 типу та псоріазу. Нещодавно компанія повідомила, що Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) надала TTP399 Призначення лікарських засобів (BTD) як допоміжну терапію інсуліну для лікування діабету 1 типу.

TTP399 - це новий тип перорального печінкового селективного активатора глюкокінази, який зараз перебуває у клінічній розробці, як допоміжна терапія інсуліном для зменшення подій гіпоглікемії у пацієнтів з діабетом 1 типу.

BTD - це новий канал огляду лікарських засобів, створений FDA у 2012 році. Він має на меті прискорити розробку та огляд для лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань, і є попередні клінічні докази того, що препарат знаходиться в одному або декількох нових лікарських засобах, які значно покращили клінічно значущі кінцеві точки. Препарати, отримані від BTD, можуть отримати більш детальні вказівки, включаючи посадових осіб FDA під час розробки, щоб забезпечити пацієнтам нові способи лікування в найкоротші терміни.

FDA дозволила TTP399 для лікування діабету 1 типу із ДТЗ на основі підтримки позитивних результатів нещодавно анонсованого дослідження Фази 2 SimpliciT-1 (NCT03335371). SimpliciT-1 - це багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, адаптивне дослідження, яке оцінює безпеку та ефективність TTP399 як допоміжної терапії інсуліном для лікування дорослого діабету 1 типу.

У цьому дослідженні, порівняно з плацебо, лікування ТТР399 пероральною дозою 800 мг один раз на день статистично значно покращувало рівень глюкози в крові (HbA1c), а частота важких або симптоматичних гіпоглікемій була клінічно суттєво знижена на 40%. Крім того, порівняно з групою плацебо, група лікування TTP399 рідше виявляла ненормальний рівень кетонів у сироватці крові та сечі. Ці дані вказують на те, що TTP399 має здатність знижувати HbA1c та зменшувати ризик гіпоглікемічних подій, не збільшуючи ризик кетозу. Крім того, лікування TTP399 також зменшило загальну добову дозу інсуліну під час їжі. У цьому дослідженні TTP399 має хорошу безпеку.

Вплив TTP399 на рівень цукру в крові, дозування інсуліну та безпеку

Стів Холкомб, генеральний директор vTv, сказав:" Ця проривна кваліфікація лікарських засобів FDA є важливою віхою в розробці TTP399 для лікування діабету 1 типу. Діабет 1 типу є серйозною хворобою, що загрожує життю, і повсякденною хворобою на все життя. Гіпоглікемія досі є основною причиною захворюваності та потенційної смерті при лікуванні діабету 1 типу. Страх перед гіпоглікемією пацієнтами та лікарями, що часто призначають препарат, часто перешкоджає суворому контролю рівня глюкози в крові. Ця кваліфікація FDA підкреслює, що TTP399 може задовольнити цю серйозну незадоволену медичну потребу. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з FDA для просування розвитку TTP399 та запуску ключових випробувань пізніше цього року."

Відповідно до суворої стандартної схеми лікування, лікування ТТР399 значно покращило рівень цукру в крові (HbA1c) і не збільшило ризик гіпоглікемії або кетоацидозу. Це унікальне спостереження. Якщо це буде підтверджено в масштабних дослідженнях, це посилить потенціал TTP399 допомогти пацієнтам з діабетом 1 типу безпечно досягти оптимального контролю рівня цукру в крові.

Крім того, TTP399 завершив 6-місячне дослідження фази 2 у пацієнтів з діабетом 2 типу. У цьому дослідженні рівень глюкози в крові (HbA1c) пацієнтів був значно знижений, а частота гіпоглікемії та гіперліпідемії була незначно низькою.

В даний час vTv проводить дослідження механізму для вивчення впливу TTP399 на утворення кетонових тіл під час відмови від інсуліну у пацієнтів з діабетом 1 типу і планує розпочати ключове клінічне випробування пізніше цього року.

Діабет 1 типу (T1D) спричинений аутоімунною деструкцією острівцевих клітин, що продукують інсулін, у підшлунковій залозі, що призводить до зниження секреції інсуліну та порушення контролю рівня цукру в крові. Нестача інсуліну може спричинити ненормальну переробку організмом поживних речовин, що може призвести до високого рівня цукру в крові. Високий рівень цукру в крові може призвести до діабетичного кетоацидозу, який з часом може призвести до таких ускладнень, як хвороби / відмова нирок, хвороби очей (включаючи втрату зору), хвороби серця, інсульт, пошкодження нервів і навіть смерть. Через обмеження та складність системи доставки інсуліну, пацієнтам із діабетом важко досягти та підтримувати баланс у контролі глюкози в крові. Гіпоглікемія все ще залишається ключовим обмежуючим фактором у регулюванні рівня цукру в крові. Сильна гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості, коми, судом, травм і навіть летального результату. На додаток до інсулінотерапії, в даний час існують обмежені можливості для лікування T1D.

Глюкокіназа (ГК) є ключовим регулятором гомеостазу глюкози. Як фізіологічний датчик глюкози він змінює свою конформацію, активність та / або внутрішньоклітинне розташування зі зміною концентрації глюкози. GK має дві основні унікальні характеристики, які роблять його гарною мішенню для контролю рівня цукру в крові. По-перше, експресія ГК в основному обмежена тканинами, які потребують чутливості до глюкози (головним чином β-клітини печінки та підшлункової залози). По-друге, ГК може відчувати зміни рівня глюкози в крові, регулювати зміни метаболізму глюкози в печінці, тим самим регулюючи баланс між виробленням глюкози в печінці (HGP) та споживанням глюкози, а також регулювати зміни секреції β-клітин інсуліну.

Концепція активації ГК для лікування діабету є дуже привабливою, оскільки було доведено, що вона безпечно та ефективно нормалізує рівень цукру в крові за допомогою механізму, який повністю відрізняється від сучасних гіпоглікемічних препаратів на тваринних моделях діабету 1 та 2 типу.