тепловий шок стимулювача arimoclomol був розглянутий FDA для пріоритетного огляду!

Орфазим – данська біофармацетична компанія, орієнтована на розробку інноваційних препаратів для лікування рідкісних білкових захворювань. Її платформа базується на ранніх наукових відкриттях білків теплового удару (ВПП). Нещодавно компанія оголосила, що сша продовольчої і медикаментів (FDA) прийняла новий застосування наркотиків (NDA) для arimoclomol і надав пріоритетний огляд для лікування німанн-Pick хвороби (NPC) типу C. FDA призначила Закон про ліки за рецептом наркотиків (PDUFA) як цільова дата дії 17 березня 2021 року. Агентство заявило, що в даний час не планує провести засідання консультативного комітету для обговорення заяви.

Раніше FDA надала кваліфікацію arimoclomol Fast Track (FTD), прорив кваліфікації наркотиків (BTD), кваліфікації сироти наркотиків (ODD) і рідкісні кваліфікації дитячих захворювань (RPDD) для лікування NPC. Orphazyme також планує подати заявку на дозвіл на маркетинг (MAA) для arimoclomol для лікування NPC до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) у другій половині цього року.

Кім Страттон, генеральний директор Orphazyme, сказав: "Прийняття FDA NDA відзначає важливу віху в нашому процесі залучення першого потенційного препарату для пацієнтів NPC в Сполучених Штатах. NPC є руйнівним і часто смертельної хвороби в Сполучених Штатах. Затверджених методів лікування немає. Ми з нетерпінням чекаємо на співпрацю з FDA для завершення огляду для вирішення неметистанних медичних потреб у сфері NPC. У той же час, ми допрацював над розширенням нашої діяльності в Сполучених Штатах, щоб підготуватися до потенційного комерційного постачання в наступному році ".

NPC є руйнівним захворюванням, і є нагальна потреба в терапії модифікації захворювань (DMT). У Сполучених Штатах немає затвердженого FDA лікування NPC. Якщо це буде схвалено, arimoclomol стане першим препаратом для лікування NPC в Сполучених Штатах. У Європі Zavesca (miglustat) був затверджений в 2009 році і є єдиним препаратом для лікування NPC. У Китаї міглустат був затверджений для маркетингу в 2017 році під торговою назвою Zevico (Megstat Capsule), який використовується для лікування прогресуючих неврологічних симптомів у дорослих і дітей з NPC.

Дані з стрижневої фази II/III рандомізованого плацебо-контрольованого випробування (КТ-ОРЗІ-НПК-002) показали, що арімоцломоль позитивно впливає на стабілізацію прогресування нервової системи НПК, особливо в підгрупі пацієнтів ≥4 роки і отримання міглустату (Meglustat) сталагу) як підгрупи пацієнтів у клінічній клінічній терапії. Протягом 2 років лікування арімоцломоль показав безперервне поліпшення прогресування захворювання. Крім того, пацієнти, які спочатку були випадково призначені для отримання плацебо пережив 90% зниження прогресування захворювання після переходу на лікування арімокломолу.

молекулярна структура arimoclomol (джерело зображення: Вікіпедія)

Арімокломоль є провідним з'єднанням Орфазіма. Препарат є невеликою молекулою теплового ударного стимулюючого стимулювача, який може підсильувати виробництво білка теплового удару (HSP). Реакція теплового удару є захисною системою, відповідальною за боротьбу з клітинним стресом і бере участь у підтримці правильного складання білка. HSP може рятувати дефектні неправильно засипання білків, чистий білковий щебінь, і поліпшити функцію лісози.

Арімокломол може швидко розігнати по всьому тілу після усного введення, і може пройти через гетека-мозковий бар'єр і увійти в мозок. Препарат відіграє важливу роль у підкреслив клітини, стимулюючи реакцію теплового шоку самої клітини, допомагаючи неправильно вводити білки для відновлення нормальних функцій, або за допомогою системи переробки клітини системи-лісоми, для відновлення цих білків, коли вони не можуть відновити нормальні функції. Він більше не буде утворювати токсичні накопичення, які допоможуть зменшити накопичення неправильно злитих білків, які можуть бути причиною багатьох захворювань і симптомів.

В даний час аримоломол розробляється як потенційна терапія для лікування 4 рідкісних захворювань, в тому числі: 2 захворювання зберігання лізасомальних (С типу Німанн-Pick хвороба [NPC] і хвороба Гаучера [ГД]) І 2 нервово-м'язові захворювання (спорадичний включення міозиту [SIBM], амотрофічний пізній склероз [ALS]). Препарат вивчається в 7 фазах I, 4 фази II та 1 етапу ii/III клінічних випробувань.

Німанн-Pick хвороба (NPC) типу С є генетичним, прогресивним, виснажливим, і часто смертельної неврологічної хвороби. Хвороба належить до сім'ї, яка називається захворюваннями сосомного зберігання і викликана мутаціями, які викликають дефекти білка NPC. Тому ліпіди зазвичай очищуються ліосоми, накопичуються в тканинах і органах (включаючи мозок) і приводити патологію захворювання. У США та Європі кількість пацієнтів з NPC оцінюється в 1000-2000.

Арімокломоль, як було показано, має клінічно значний вплив на прогресування захворювання NPC, який ще більше підтримується ефектом біомаркера, який показує вплив на біологічну основу захворювання і має хорошу безпеку і толерантність.