Фінтепла (фенфлурамін) при лікуванні синдрому Дрейвет фази 3 Фази III клінічних: значно зменшити судоми!

Zogenix – фармацевтична компанія, присвячена розробці препаратів для лікування рідкісних захворювань. Нещодавно компанія оголосила про позитивні результати третього етапу 3 дослідження (дослідження 3) Фінтепла (фенфлурамін) усне рішення для лікування синдрому Дрейвета, пов'язаного з епілепсією. Це дослідження підтвердило, що Fintepla суттєво вплинула на зменшення судом у хворих на тяжкі, рідкісні та виснажливі напади на ранніх фазах 3 випробувань (дослідження 1 і 2). Вона також розширила країни, оцінені Fintepla, щоб включити Японію. Дослідження 3 буде ключовим дослідженням, що компанія планує подати новий додаток наркотиків (J-NDA) в Японії в 2021 році.

У червні цього року FDA США затвердила Fintepla усне рішення CIV для пацієнтів ≥ 2 роки для лікування епілепсії, пов'язаної з синдромом Дрейвет. Препарат був схвалений через процес пріоритетного розгляду FDA. В даний час, Fintepla також проходить огляд Європейського агентства з лікарських засобів (EMA). У березні 2019 року Zogenix і Nippon Shinyaku досягли ексклюзивної угоди про дистрибуцію Фінтепла в Японії. Zogenix буде надавати продукцію Nippon New Drug Co., Ltd. і буде відповідати за завершення глобальних проектів клінічного розвитку Fintepla, в тому числі підтримки плану Zogenix представити нові заявки на наркотики для синдрому Дрейвет і Леннокс-Гастаут синдром в Японії.

Синдром Дрейвета є рідкісним дитячим епілепсією, що характеризується частими і тяжкими нападами, пов'язаними госпіталізаціями та медичними надзвичайними ситуаціями, тяжкими розладами розвитку та пересування, а також раптовою несподіваною смертю (SUDEP). Ризик зростає.

Fintepla - це рідке формулювання фенфлураміну низької дози, що може зменшити частоту судом, модулюючи активність серотоніну рецепторів і сигма-1 рецепторів (див. посилання: Фенфлурамін зменшує nMDA рецепторів-омедичних нападів через його змішану активність при серотоніні 5HT2A і 1 типу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/ sigma 1 Дані двох клінічних випробувань плацебо-контрольованої III фази (дослідження 1 і 2) показали, що у пацієнтів, судоми яких не були адекватно контролюватися іншими препаратами, Фінтепла значно знизила частоту нападів у порівнянні з плацебо.

На додаток до синдрому Дрейвет, Zogenix також розвивається Fintepla для лікування судом, пов'язаних з синдромом Леннокс-Гаштаут (LGS). Дрейвет синдром і LGS є двома рідкісними і часто катастрофічні епілепсії дитинства. Вони мають характеристики раннього початку, різні види судом, висока частота судом, серйозні порушення інтелекту, і труднощі в лікуванні. У Сполучених Штатах, Fintepla була надана проривна позначення наркотиків (BTD) для лікування синдрому Дрейвет і сироти наркотиків позначення (ODD) для лікування синдрому Дрейвет і LGS.

Фенфлурамін-молекулярна структура (джерело зображення: Wikipedia.org)

Дослідження 3 є багатонаціональним, рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим етапом 3. Загалом було зараховано 143 дітей та молодих людей із синдромом Дрейвета. Ці пацієнти мали епілептичні напади, які не змогли використовувати існуючі антиепілептичні препарати. Повний контроль. Середній вік пацієнтів 9 років (діапазон: 2-18 років), а середня базова частота нападів у кожній навчальній групі сягна близько 63 нападів на місяць.

Після 6-тижневого базового періоду спостереження пацієнти були випадково розділені на три групи лікування: Fintepla 0.7mg/kg/day (максимальна добова доза 26 мг; n=49), 0,2 мг/кг/день (n=46), Плацебо (n=48). У дослідженні, Fintepla або плацебо був доданий до поточного режиму протиепілептичних препаратів кожного пацієнта. Пацієнт був відкинув до цільової дози Fintepla протягом 2 тижнів, а потім лікується в фіксованій дозі протягом 12 тижнів.

Результати дослідження показали, що дослідження досягло своєї основної мети: у порівнянні з групою плацебо, пацієнти у групі Fintepla 0,7 мг/кг/добу мали середнє щомісячне зниження судом 64,8% (p<0.0001). the="" median="" percentage="" reduction="" of="" monthly="" seizure="" frequency="" in="" the="" fintepla="" 0.7mg/kg/day="" group="" was="" 73.7%,="" and="" that="" of="" the="" placebo="" group="" was="">

Ключовою вторинною метою дослідження є виконання такого ж порівняльного аналізу низькодози Fintepla (0,2 мг/кг/добу) з плацебо. Дані показали, що в порівнянні з групою плацебо, пацієнти в групі Fintepla 0.2mg/kg/day мали середнє щомісячне зниження судом 49,9% (p<0.0001). overall,="" these="" top-line="" data="" are="" highly="" consistent="" with="" the="" results="" of="" study="" 1,="" indicating="" that="" fintepla="" has="" a="" dose-response="" relationship="" in="" the="" treatment="" of="" convulsive="" epilepsy="" in="" dravet="">

Іншими ключовими вторинними цілями дослідження є порівняння Fintepla 0,7 мг/кг/добу і 0,2 мг/кг/добу з плацебо в наступних областях: (1) частка пацієнтів з щомісячним зниженням судом ≥50%; (2) Медіана найдовшого інтервалу без нападу. Ці результати наведені в таблиці нижче, яка також включає в себе частку пацієнтів зі зниженням судом ≥75%, що є вторинним показником ефективності.

У дослідженні, Fintepla, як правило, добре переноситься, з несприятливими подіями відповідно до тих, що спостерігаються в дослідженні 1 і дослідження 2, і відповідно до відомої безпеки Fintepla. У порівнянні з групою плацебо, частота несприятливих подій (TEAE) під час лікування в лікувальній групі Fintepla була вищою: 91,7% (n=44) пацієнтів у групі 0,7 мг/кг/день, 0,2 мг/кг/добу 91,3% (n=42) пацієнтів у групі мали не менше одного TEAE, порівняно з 83,3% пацієнтів у групі плацебо (n=40). Частота серйозних несприятливих подій була аналогічна трьом групам, з 6,3% (n=3) пацієнтами в групі 0,7 мг/кг/день і 6,5% (n=3) пацієнтів у групі 0,2 мг/кг/день, які відчувають принаймні один важкий TEAE, 4,2% пацієнтів у групі плацебо (n=2), в тому числі один плацебо пацієнт, який помер від SUDEP (раптова епілептична смерть). Протягом усього дослідження, перспективний моніторинг серцевої безпеки показав, що жоден пацієнт в дослідженні не мав валвулярних захворювань серця або легеневої гіпертензії.