Ще одна важлива угода для кон'югатів антитіл (ADC)! Мерк і Сіетл Генетика підписали $ 4,2 млрд співпраці!

Сіетл Генетика є лідером у розробці нових препаратів для кон'югатів антитіл-препаратів (ADC). Нещодавно компанія і Merck & Co спільно оголосили про дві нові онкології стратегічного співробітництва. У тому числі новий препарат AdC ladiratuzumab vedotin підписав загальну вартість 4,2 млрд доларів сша співпраці.

В останні роки важкі торги часто з'явилися в області AdC. У березні 2019 року AstraZeneca підписала співпрацю в 6,9 мільярдів доларів США з Daiichi Santo для спільного розвитку препарату AdC Enhertu для лікування різних рівнів вираження HER2 або HER2 мутацій в твердих пухлинах (включаючи рак шлунка, колоректальний рак і рак легенів), і HER2 низький в раку молочної залози. У липні 2020 року обидві сторони підписали ще 6 мільярдів доларів сша для спільного розвитку препарату AdC DS-1062, спрямованого на TROP2. У серпні 2020 року обидві сторони увійшли до клінічної співпраці з розробки препарату AdC patritumab deruxtecan (U3-1402) у поєднанні з Тагріссо (Тереза, загальна назва: osimertinib, osimertinib) в лікуванні хворих з передовими або метастатичними немахомими клітинами легенів (НСК) з мутаціями УРП. До цих пір, AstraZeneca і Дайчі Санкьо досягли всебічної співпраці з трьох основних DXD ADC терапії в останньому трубопроводі.

І зовсім недавно Gilead Sciences придбала технологію adC наступного покоління піонером Імуномедики на величезну суму в 21 млрд доларів США, і отримала комерційний продукт AdC, Trodelvy, що цілі Trop-2. Препарат отримав прискорене схвалення від FDA США для лікування дорослих пацієнтів з метастатичним потрійно-негативним раком молочної залози (mTNBC), які раніше отримали принаймні 2 терапії для метастатичних захворювань. Варто зазначити, що Trodelvy є першим препаратом AdC, затвердженим FDA для лікування рецидиву або вопсоговного mTNBC, і це також перший препарат AdC, затверджений FDA для цільової Trop-2. В даний час, Trodelvy також розробляється для лікування різних твердих пухлин, які виражають Trop-2.

Дві нові онкології співпраці між Мерк і Сіетл Генетика включають в себе:

1. Нова співпраця з препаратом АДК ладратозумаб ведотин

Обидві сторони будуть глобально розвивати і комерціалізувати Сіетл Генетика ladirratuzumab vedotin, новий препарат AdC в розробці, що цілі LIV-1. В даний час ladiratuzumab vedotin знаходиться у фазі 2 клінічних випробувань для лікування раку молочної залози та інших твердих пухлин. Ця співпраця буде проводити широку спільну програму розвитку для оцінки ladiratuzumab vedotin як монотерапії і в поєднанні з анти-PD-1 терапії Мерк'юрі Keytruda (пембролізумаб, пембролізумаб) для потрійного негативного лікування раку молочної залози (TNBC), гормонально-позитивний рак молочної залози та інші тверді пухлини, які виражають LIV-1.

З точки зору співпраці ladiratuzumab vedotin, відповідно до умов угоди, Сіетл Генетика отримає авансовий платіж у розмірі 600 мільйонів доларів США. Merck буде купувати 5 мільйонів акцій загального фонду Сіетл Генетика за 1 млрд доларів США за ціною $ 200 на акцію. Інвестицій. Крім того, Сіетл Генетика має право на прогрес, пов'язаних з віхою платежів до $ 2,6 млрд, включаючи віхою розвитку в $ 850 млн і віхою продажів в $ 1,75 млрд. Це також приносить загальну вартість угоди між двома сторонами на цей актив AdC до 4,2 млрд доларів США.

Дослідження показали, що LIV-1 виражається в більшості метастатичних раку молочної залози. Вираз LIV-1 також був знайдений в різних інших твердих пухлинах, включаючи рак легенів, рак голови і шиї, рак езофагів і рак шлунка. ladiratuzumab vedotin використовує запатентовану технологію ADC Сіетл Генетика, що складається з LIV-1 орієнтації моноклональних антитіл і ефективного мікротубульного руйнування агент-монометил аурістатин E (ММАЕ), через протеазний роз'єм роз'єм. Цей новий AdC призначений для прив'язки до LIV-1 на ракові клітини і, як тільки усередині, випустить цитоцид в цільову клітину. Ведотин Ladiratuzumab також може викликати протипухлинну активність через інші механізми, включаючи активацію імунної відповіді шляхом індукційної смерті імуногенних клітин.

2. Ексклюзивна ліцензія на her2 цільовий протираковий препарат Тукиса

Крім того, Сіетл Генетика також надав ексклюзивну ліцензію Мерка для комерціалізації Тукіса (тукатініб), невеликий інгібітор тирозину тирозину кінази, в Азії, на Близькому Сході, латинській Америці та інших регіонах (крім США, Канади та Європи). , Використовується для лікування HER2-позитивних раку. Сіетл Генетика отримає авансовий платіж у розмірі 125 мільйонів доларів США від Мерка і має право на прогрес, пов'язаний з віхами до 65 мільйонів доларів США.

Доктор Роджер М. Перлмуттер, президент дослідницьких лабораторій Merck, сказав: "Ці дві стратегічні співпраці дозволять нам подальшого диверсифікації широких онкологічних продуктів і трубопроводів Мерка, і продовжувати працювати, щоб розширити і поліпшити життя якомога більше хворих на рак, наскільки це можливо. Ми з нетерпінням чекаємо співпраці з дослідницькою групою Сіетл Генетика для просування клінічного проекту ladiratuzumab vedotin, який показав переконливі ознаки ефективності на ранніх дослідженнях, і принесе Тукіса більше хворих на рак по всьому світу ".

Тукіза є інгібітором тирозину кінази урочки (TKI), який спрямований на HER2, білок, який сприяє зростанню ракових клітин. У квітні 2020 року FDA США затвердила Тукізу в поєднанні з трастузумабом (трастузумаб) і капцитабіном (капцитабіном), для лікування нехірургічних і раніше отриманих один або кілька анти-HER2 режимів. Дорослі пацієнти з метастатичним раком молочної залози HER2-позитивні, в тому числі і метастази головного мозку. Крім того, в рамках проекту Orbis Центру онкології FDA, Тукіса був затверджений в Канаді, Сінгапурі, Австралії та Швейцарії. Проект передбачає основу для одночасного подання та перегляду онкології продукції серед міжнародних партнерів. В даний час ЄС переглядає застосування маркетингової авторизації Тукізи (MAA).

Тукиса показала терапевтичну активність як єдиний препарат, комбіновану хіміотерапію та інші цільові препарати HER2 (наприклад, трастузумаб). Тукиса проводить кілька клінічних випробувань і планує провести більше досліджень. Випробування в даний час в даний час включають: (1) комбіновані T-DM1 першої лінії і другої лінії лікування ГЕР2-позитивний рак молочної залози (етап III HER2CLIMB-02); (2) Комбіноване лікування раку молочної залози високого ризику (стадія III КомпасHER2 RD) (3) Об'єднати трастузумаб, рамурумаб і паклітаксель для другої лінії лікування метастатичного ГЕР2-позитивного шлунка або гастроезофагеального розв'язку аденокарциноми (Фаза II/III MOUNTAINEER-02); (4) Комбінований трастузумаб і хіміотерапія на основі окси-ліплатину використовується для лікування метастатичного ГЕР2-позитивного колоректального раку, раку шлунково-гастроезофагеального переходу, а також раку жовчного міхура.