Fintepla (фенфлурамін) подав заявку на нове показання в США та Європі: лікування синдрому Леннокса-Гасто!

Zogenix — фармацевтична компанія, що займається розробкою засобів лікування рідкісних захворювань. Нещодавно компанія оголосила, що подала заявку на зміну Категорії II до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) для перорального розчину Fintepla (фенфлурамін) для лікування судом, пов’язаних із синдромом Леннокса-Гасто (LGS), високорезистентним дитинством. - початок епілепсії. У разі схвалення заявка розширить використання Fintepla в Європі для лікування LGS.

У листопаді 2021 року Управління з контролю якості харчових продуктів і медикаментів США (FDA) прийняло та надало пріоритетний огляд додаткової програми Fintepla&№ 39 на нові ліки (sNDA): для лікування судом, пов’язаних із LGS.

У США та ЄС препарат Fintepla був схвалений у червні та грудні 2020 року для лікування судом, пов’язаних із синдромом Драве (ДС) у пацієнтів віком ≥2 роки. Раніше FDA США присвоїло Fintepla звання проривного лікарського засобу (BTD) для лікування LGS і DS.

LGS і DS – це дві рідкісні та часто катастрофічні епілепсії в дитячому віці, що характеризуються раннім віком початку, різними типами нападів, високою частотою нападів, серйозними інтелектуальними порушеннями та труднощами лікування.

Fintepla, рідка композиція фенфлураміну в низьких дозах, зменшує частоту судом, модулюючи активність рецепторів серотоніну та сигма-1 (див. Довідку: Фенфлурамін зменшує опосередковані NMDA-рецепторами судоми через його змішану активність на рецепторах серотоніну 5HT2A та сигма-рецепторів типу 1).

LGS є рідкісною та важкою формою епілепсії з високим ступенем стійкості до лікування та довічними судомами майже у всіх пацієнтів. Як наслідок, часті падіння та травми, а також когнітивні порушення обмежують якість життя пацієнтів та осіб, які доглядають, навіть за поточних схем лікування. Результати плацебо-контрольованого дослідження Phase 3 Study 1601 показали, що лікування Fintepla значно зменшило частоту судом (первинна кінцева точка) і падінь (ключова вторинна кінцева точка) із сприятливим профілем безпеки та переносимості. У разі схвалення Fintepla може надати цим пацієнтам та сім’ям, які потребують, важливий новий варіант лікування.

Фенфлурамін – молекулярна структурна формула (Джерело зображення: Wikipedia.org)

Нове застосування для показань для Fintepla для лікування судом, пов’язаних із LGS, на основі даних дослідження Study 1601. Це багатоцентрове глобальне дослідження LGS, що складається з 2 частин: перша частина — подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження, що оцінює безпеку, переносимість та ефективність препарату Fintepla, доданого пацієнтам&№39; Сучасні протиепілептичні режими. У дослідженні взяли участь 263 пацієнти у віці від 2 до 35 років, чия хвороба не контролювалася, незважаючи на терапію одним або кількома протиепілептичними препаратами (ПЕП). У дослідженні пацієнти були рандомізовані на три групи: Fintepla (0,7 мг/кг/добу, максимальна добова доза 26 мг; n=87), Fintepla (0,2 мг/кг/добу, n=89) і плацебо (n =87) .

Середній вік зареєстрованих пацієнтів становив 13 років; 29% були віком ≥18 років, вони приймали 1-4 АЕП і раніше пробували або припинили застосування в середньому 7 інших ПРЕП. Середня базова частота епізодів падіння в кожній групі становила 77 епізодів на місяць. Після встановлення 4-тижневої базової частоти епізодів падіння рандомізовані пацієнти титрували свою дозу протягом 2-тижневого періоду титрування, за яким слідував 12-тижневий період підтримки фіксованої дози. Пацієнти, які завершили Частину 1, мали право на участь у Частині 2 клінічного дослідження, відкритому розширеному дослідженні тривалістю 12 місяців для оцінки довгострокової безпеки, переносимості та ефективності Fintepla.

Результати показали, що дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки: Фінтепла 0,7 мг/кг/добу перевершувала плацебо у зниженні частоти крапельних судом (щомісячна частота падінь) на основі змін вихідного рівня та періодів титрування та підтримуючого лікування. Медіана зміни порівняно зі зниженням вихідного рівня: 26,5% проти 7,8%, p=0,0012), дані були високо статистично значущими. За допомогою параметричного аналізу середня місячна частота падінь у групі лікування Fintepla (0,7 мг/кг/добу) була зменшена на 26,5% порівняно з групою плацебо (p=0,0034). Крім того, Фінтепла (0,7 мг/кг/добу) також продемонструвала статистично значущі покращення порівняно з плацебо щодо ключових вторинних показників ефективності, включаючи частку пацієнтів із клінічно значущим зниженням (≥50%) частоти падінь (25,3% проти 10,3%, p=0,0165), частка пацієнтів, які показали покращення порівняно з вихідним рівнем у Clinical Global Improvement Score (CGI-I) (48,8% проти 33,8%, p=0,0567), і частка пацієнтів, які показали значне покращення CGI -Я з базової лінії. Частка пацієнтів (26,3% проти 6,3%, p=0,0007).

Інша вторинна кінцева точка дослідження: низька доза Fintepla (0,2 мг/кг/добу) зменшила частоту падінь на 13,2% на місяць від початкового рівня до лікування, але ця зміна не досягла статистичної значущості порівняно з плацебо (p=0,0915). У дослідженні Fintepla загалом добре переносився, а побічні явища відповідали тим, які спостерігалися у двох попередніх дослідженнях фази III компанії&№ 39 щодо синдрому Драве.