Піртобрутиніб Елі Ліллі показує сильну ефективність у пацієнтів з ХЛЛ/SLL/MCL, які не пройшли ковалентну терапію інгібіторами БТК!

Loxo Oncology, відділ досліджень і розробок онкології Eli Lilly, нещодавно оголосив цільовий протипухлинний препарат піртобрутиніб (LOXO-305) для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу (ХЛЛ), малої лімфоцитарної лімфоми (SLL), мантійних клітинної лімфоми (MCL) Оновлені клінічні дані з глобальної фази 1/2 BRUIN клінічного випробування. піртобрутиніб є досліджуваним, дуже селективним, нековалентним, інгібітором тирозинкінази Брутона (БТК).

Дані показали загальну швидкість відповіді (ORR) 68% у пацієнтів з ХЛЛ/СЛЛ, які раніше отримували інгібітор БТК, який покращився до 73% у пацієнтів, які спостерігали протягом 12 місяців або довше, незалежно від попереднього BTK ORR, незалежно від причини припинення інгібіторів або статусу мутації БТК. Серед пацієнтів з МКЛ, які раніше отримували інгібітори БТК, ОРР становила 51%; серед пацієнтів з МКЛ, які раніше не отримували інгібітор БТК, ОРР становила 82%.

BRUIN є найбільшим клінічним випробуванням на сьогоднішній день для реєстрації пацієнтів з ХЛЛ / SLL, які раніше отримували сучасний стандарт медичної допомоги, включаючи інгібітори БТК і BCL2. У цьому реальному світі рецидивуюча / рефрактерна популяція пацієнтів піртобрутиніб продовжував демонструвати надійну активність зі сприятливим профілем безпеки при тривалому лікуванні. При більш тривалому спостереженні, докази тривалого контролю захворювань спостерігалися в цьому раніше сильно обробленому населенні CLL / SLL. В даний час немає доказових варіантів лікування для пацієнтів, які отримують інгібітори ковалентного БТК і BCL2, і піртобрутиніб має потенціал для забезпечення значущої нової терапії для цих пацієнтів з ХЛЛ / СЛЛ, а також для тих, хто раніше отримував менше схем.

У MCL кількість безцінних пацієнтів, які раніше отримували інгібітори БТК, подвоїлася з моменту останнього аналізу даних, і спостерігалася майже така ж швидкість відповіді. Нові варіанти лікування після ковалентної терапії БТК являють собою нагальну незадоволену медичну потребу, а тривалі показники відповіді, що спостерігаються при лікуванні піртобрутинібом, демонструють потенціал препарату для забезпечення значного клінічного поліпшення у пацієнтів з МКЛ, які отримують ковалентну терапію БТК.

Хімічна структурна формула Піртобрутінібу (Джерело зображення: pubchem)

Станом на 16 липня 2021 року в дослідженні взяли участь 618 пацієнтів, у тому числі 296 пацієнтів з ХЛЛ/СЛЛ, 134 пацієнти з мантійно-клітинною лімфомою (МКЛ) та 188 пацієнтів з іншими злоякісними новоутвореннями В-клітин. Дані про ефективність базуються на оцінках відповідей дослідників. Пацієнти вважалися неоціненними для ефективності, якщо вони мали принаймні одну оцінку після базової відповіді або припинили лікування до першої оцінки після базової відповіді.