Постмаркетингове дослідження Eisai Lenvima (ленватиніб): 24 мг - підходяща початкова доза для диференційованого раку щитовидної залози!

Eisai нещодавно оголосив про найвищі результати клінічного дослідження фази II (дослідження 211) протипухлинного препарату Lenvima (ленватиніб) для лікування раку щитовидної залози, стійкого до радіоактивного йоду (RAI). Lenvima - пероральний мультирецепторний інгібітор тирозинкінази. У цьому дослідженні порівнювали ефективність та безпеку препарату Ленвіма з двома початковими дозами (18 мг проти 24 мг один раз на день). Результати показали, що у пацієнтів з резистентним до діагностування діагностованого діагнозу (RAI), використовуючи оцінку коефіцієнта об’єктивної відповіді (ORR) на 24-му тижні лікування, нижча початкова доза (18 мг) порівняно із затвердженою початковою дозою (24 мг) не досягала вимог щодо меншовартості . Дані цього дослідження підтверджують вибір 24 ​​мг як відповідної початкової дози для пацієнтів з резистентною до діагностики діагностики діафрагми RAI.

Після того, як Ленвіма отримав статус першочергового огляду та затверджений для лікування пацієнтів з місцевими рецидивами або метастазами, та прогресуючий резистентний до діагностування РАІ, дослідження 211 було вивчене як огляд Американської адміністрації з харчових продуктів та медикаментів (FDA), Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) та інших регіонах. Зобов'язання регулятора після переліку.

Основна мета цього рандомізованого, подвійного сліпого, багатоцентрового дослідження фази II - визначити, чи може початкова доза 18 мг один раз на день Lenvima забезпечити порівнянну ефективність порівняно з початковою дозою 24 мг один раз на день (на основі 24-ї щотижневої оцінки ORR ) та покращена безпека (на основі оцінки побічних явищ [TEAE] лікування ≥3 ступеня). Згідно з результатами ORR на 24-му тижні лікування, ефективність групи доз 18 мг не виявляла не поступальності групі доз 24 мг. Первинна кінцева точка безпеки показала, що частота ТЕАЕ 3 ступеня або вище у групі, яка отримувала дози 24 мг та групі, яка отримувала 18 мг, була подібною протягом 24 тижнів лікування.

Рак щитовидної залози (Джерело зображення: lifebridgehealth.org)

Доктор Такасі Ова, головний лікарський засіб RGG & D та головний директор з питань виявлення онкологічної бізнес-групи Eisai, сказав:" Ці висновки сприяють підвищенню ефективності та безпеки Ленвіми для пацієнтів з резистентною діагностичною діагностикою діагностики RAI та забезпечують цих пацієнтів відповідними початкові дози. Це постмаркетингове дослідження свідчить про постійне прагнення Eisai надавати пріоритети потребам та безпеці пацієнтів шляхом постійних перевірок наших препаратів. Ми хотіли б подякувати пацієнтам, їх сім'ям та клінічним дослідникам за участь у дослідженні 211. Ми з нетерпінням чекаємо представлення повних результатів цього дослідження на майбутній медичній конференції."

Рак щитовидної залози є найпоширенішою ендокринною злоякісною пухлиною, і загальносвітові дані показують, що її частота зростає. За підрахунками, до 2020 року в США буде зареєстровано 52 890 нових випадків раку щитовидної залози, і жінки мають втричі більше шансів захворіти на рак щитовидної залози, ніж чоловіки. Найбільш поширені типи раку щитовидної залози, папілярного раку та фолікулярного раку (включаючи клітини Хюртле) класифікуються як DTC, що становить приблизно 90% усіх випадків. Хоча більшість пацієнтів з DTC можна вилікувати за допомогою хірургічного втручання та лікування радіоактивним йодом (RAI), пацієнти з стійким або рецидивуючим раком мають поганий прогноз.

Lenvima - інгібітор кінази, відкритий і розроблений Eisai. Препарат є пероральним інгібітором мультирецепторної тирозинкінази (RTK), який може інгібувати рецептори судинного ендотеліального фактора росту VEGFR1 (FLT1) та VEGFR2 (KDR) та кіназну активність VEGFR3 (FLT4). На додаток до пригнічення нормальної функції клітин, Lenvima також може інгібувати інші кінази, пов’язані з патогенним ангіогенезом, ростом пухлини та прогресуванням раку, включаючи рецептор FGF1 фактора росту фібробластів (FGF), рецептор α фактора росту тромбоцитів (PDGFRα), KIT та RET, Lenvima може зменшити асоційовані з пухлиною макрофаги та збільшити активовані цитотоксичні Т-клітини.

До цього часу затверджені показання Lenvima' включають: рак щитовидної залози, гепатоцелюлярну карциному (HCC), комбіновану з еверолімусом для нирково-клітинної карциноми (лікування другої лінії), в поєднанні з Keytruda (імунотерапія пухлини PD-1) Лікування розвиненого ендометрія рак. В Європі ленватиніб для нирково-клітинної карциноми продається під торговою маркою Kisplyx.

У березні 2018 року Айсай та Мерк досягли стратегічної співпраці з метою розвитку та комерціалізації Lenvima у глобальному масштабі. У березні та серпні 2018 року Ленвіма був схвалений Японією, США та Європейським Союзом, ставши першим новим препаратом першої лінії, затвердженим у всьому світі для передової або нерезектабельної гепатоцелюлярної карциноми (ГКК) на цих ринках за останні 10 років.

Нещодавно обидві сторони подали нову заявку на лікування Ленвімою в Японії для лікування нерезектабельного раку тимусу. У червні 2020 року в Японії Ленвіму було призначено препарат-сироту для нерезектабельного раку тимусу.

У Китаї Ленвіма була затверджена у вересні 2018 року як монотерапія для лікування першої лінії пацієнтів з нерезектабельною гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК), які раніше не отримували системної терапії. Китай має найбільшу кількість хворих на рак печінки у світі. У листопаді 2018 року в Китаї було запущено Lenvima, що ознаменувало першу нову системну терапію China&для лікування першої лінії нерезектабельної гепатоцелюлярної карциноми (HCC) за останні 10 років.

У грудні 2019 року було затверджено нове показання Lenvima' для лікування диференційованого раку щитовидної залози (DTC), що також є другим показанням до препарату, затвердженого в Китаї.