Інгібітор Novartis STAMP асимініб Фаза III Ефективність перемагає Pfizer Bosulif (босутиніб)!

Нещодавно Novartis оголосив, що дослідження фази III ASCEMBL, що оцінює цільовий протипухлинний препарат асцимініб (ABL001) для лікування хронічного мієлолейкозу (ХМЛ), досягло основної кінцевої точки дослідження в основному аналізі.

ASCEMBL - це багатоцентрове, відкрите, рандомізоване дослідження фази III, у 234 пацієнтах, які раніше отримували два або більше інгібітори тирозинкінази в місці зв'язування АТФ (ІТК, такі як іматиніб [іматиніб], нілотиніб [нілотиніб], дасатиніб [дазатініб] ], радотиніб [радотиніб], понатініб [Понатініб]) Філадельфійська хромосомно-позитивна хронічна мієлолейкоз (Ph + CML-CP) Проведено в Китаї для порівняння ефективності та безпеки асимінібу та бозуліфу (босутиніб, Босутиніб, продукти Pfizer).

Пацієнти, які брали участь у дослідженні, провалили своє останнє вживане лікування ТКІ (повинно відповідати визначенню відмови лікування в рекомендаціях ELN 2013 року) або непереносимості (співвідношення молекулярного індексу BCR-ABL1 на момент скринінгу> 0,1% IS [Міжнародний стандарт Значення]). У дослідженні пацієнтам було випадковим чином призначено приймати асимініб або босуліф перорально один раз на день. Основною кінцевою точкою дослідження було: основна молекулярна відповідь (MMR) на 24-му тижні лікування.

Результати показали, що на момент основного аналізу дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки. Дані показують, що асимініб має значну перевагу над босуліфом з точки зору швидкості основних молекулярних реакцій (MMR). Результати дослідження будуть представлені на майбутній медичній конференції та будуть передані контролюючим органам.

Джон Цай, доктор медичних наук, керівник відділу глобальної розробки ліків та головний медичний працівник Novartis, сказав:" Наша здатність використовувати ІТК для лікування пацієнтів назавжди змінила догляд за ХМЛ. Однак для багатьох пацієнтів ризик прогресування захворювання є реальністю, особливо для тих, хто пацієнти, у яких розвивається стійкість до послідовної терапії ІТК, або тих, хто не може дотримуватися лікування через нестерпні побічні ефекти. Ми дуже вдячні пацієнтам та дослідникам, які брали участь у цьому дослідженні по всьому світу. Ці результати, пов’язані з асимінібом, підтверджують нашу відданість подальшій трансформації лікування ХМЛ, цього разу шляхом інгібування STAMP, використовуючи природний механізм регуляції ABL-кінази."

Хімічна структура асцимінібу (джерело зображення: medchemexpress.cn)

За останні роки лікування ХМЛ досягло успіху. Клініцисти можуть вибирати серед декількох ІТК при лікуванні хворих на ХМЛ з Ph +, включаючи Gleevec Novartis (Gleevec, іматиніб, іматиніб) та Tasigna (нілотиніб, нілотиніб). Більшість пацієнтів, які отримують медикаментозну терапію, все ще живі через 10 років, але все ще мають ризик прогресування захворювання.

Хоча пацієнти, резистентні до початкового лікування, можуть перейти на інший ІТК (тобто послідовну терапію ІТК), багато схвалених методів лікування націлені на той самий сайт зв'язування АТФ на кіназі ABL1. Подібність між цими методами лікування означає, що мутації в одній області кінази можуть зробити багато препаратів неефективними. Іншими словами, послідовне лікування ІТК може бути пов’язане з підвищеною стійкістю до лікарських засобів та непереносимістю.

асцимініб є інгібітором STAMP, який раніше отримав статус Fast Track (FTD) від FDA США. Це досліджуваний препарат, який спеціально націлений на мірістоїлову кишеню (STAMP) білка BCR-ABL1, який може зафіксувати BCR-ABL1 у неактивній конформації.

Конкурентоспроможні ліки, що зараз представлені на ринку, поєднуються із сайтом зв'язування АТФ білка BCR-ABL1. Асцимініб діє, діючи на іншу частину кінази, міристоїльну кишеню ABL. Як інгібітор STAMP, асцимініб може допомогти усунути стійкість до ТКІ та непереносимість при подальшому лікуванні ХМЛ та покращити прогноз пацієнтів.

В даний час Novartis проводить ряд клінічних випробувань для оцінки асцимінібу для пацієнтів із ХМЛ, які отримували багаторазові терапії, а також інших ІТК для лікування вперше діагностованих пацієнтів із ХМЛ.