Verzenio (abemaciclib): перший інгібітор CDK4/6 для лікування HR+/HER2-високого ризику раннього раку молочної залози!--2/2

Це схвалення ґрунтується на результатах аналізу ефективності вищезазначених підгруп та додаткового спостереження після події. У цьому аналізі Verzenio в поєднанні з ET продовжує демонструвати клінічно значущі переваги: ​​у пацієнтів з клінічними та патологічними ознаками високого ризику та показником Ki-67 ≥20% Verzenio+ET порівняно зі стандартним ад’ювантом ET призведе до виникнення молочних залоз рецидив раку або Ризик смерті був знижений на 37% (HR=0,626; 95% ДІ: 0,49-0,80), а абсолютна користь від частоти подій IDFS протягом 3 років становила 7,1%. У цьому аналізі кількість інцидентів IDFS у групі Verzenio+ET становила 104, тоді як у групі ET було 158. Дані про загальне виживання (OS) ще не зрілі, і подальше спостереження триває. . У цьому дослідженні побічні реакції відповідали відомим характеристикам безпеки Verzenio.

Сара М. Толані, дослідник дослідження monarchE і доктор медицини з Гарвардської медичної школи, сказала:"Дизайн і результати дослідження monarchE змінюють практику і є першим прогресом у ад'ювантному лікуванні HR +HER2 – рак молочної залози протягом тривалого часу. FDA схвалено. Комбінація Verzenio та ендокринної терапії раннього раку молочної залози може стати новим стандартом лікування для цієї групи населення. Нас підбадьорює значне зниження ризику рецидиву у цих пацієнтів після 2-річного періоду лікування, і ми дуже раді, що можемо надати пацієнтам ці нові варіанти лікування."

Рак молочної залози є найпоширенішим раком серед жінок у всьому світі. Вважається, що 90% раку молочної залози діагностується на ранній стадії. Близько 70% випадків раку молочної залози є HR+/HER2-, що є найпоширенішим підтипом. Навіть у підтипі HR+/HER2- рак молочної залози є складним захворюванням, і багато факторів, наприклад, чи поширився рак на лімфатичні вузли, біологічні характеристики пухлини, впливатимуть на ризик рецидиву. .

Активним фармацевтичним інгредієнтом Verzenio єабемацикліб, який є оральним цільовим інгібітором CDK4/6, який може селективно інгібувати циклінзалежну кіназу 4/6 (CDK4/6), відновлювати контроль клітинного циклу та блокувати проліферацію пухлинних клітин. Неконтрольований клітинний цикл є характерною ознакою раку. CDK4/6 надмірно активний при багатьох видах раку, що призводить до неконтрольованої проліферації клітин. CDK4/6 є ключовим регулятором клітинного циклу, який може викликати перехід клітинного циклу з фази росту (фаза G1) до фази реплікації ДНК (фаза S1). При раку молочної залози з позитивним рецептором естрогену (ER+) гіперактивність CDK4/6 є дуже частою, і CDK4/6 є основною мішенню передачі сигналів ER. Доклінічні дані показують, що подвійне пригнічення передачі сигналів CDK4/6 і ER має синергетичний ефект і може пригнічувати ріст клітин раку молочної залози ER+ у фазі G1. Клінічні дані також свідчать про цеабемациклібпроходить через гематоенцефалічний бар’єр. У пацієнтів із прогресуючим раком, включаючи хворих на рак молочної залози, концентрація абемациклібу та його активних метаболітів (M2 та M20) у спинномозковій рідині еквівалентна концентрації незв’язаної плазми.

У жовтні 2017 року Verzenio було схвалено для продажу для лікування пацієнтів із HR+/HER2 – поширеним або метастатичним раком молочної залози. Препарат підходить для: (1) у поєднанні з інгібітором ароматази (ІА) як початкової ендокринної терапії для лікування жінок у постменопаузі (2) у поєднанні з фулвестрантом для жінок, у яких ендокринна терапія прогресувала; (3) Як монотерапія, він використовується у дорослих пацієнтів, які пройшли ендокринну терапію та хіміотерапію для контролю метастатичного захворювання, але прогресували.

В даний час на ринку є багато інгібіторів CDK4/6, крім Verzenio Eli Lilly, Ibrance від Pfizer (палбоцикліб) і Кіскалі Новартіса (рибоцикліб). У Китаї Pfizer Ibrance (palbociclib) був схвалений у серпні 2018 року і став першим інгібітором CDK4/6, схваленим у Китаї. Показаннями для застосування є: комбінація з інгібіторами ароматази як початкова ендокринна терапія HR+/HER2- Лікування жінок у постменопаузі з місцево поширеним або метастатичним раком молочної залози.

У грудні 2020 року Елі Ліллі Верценіо (абемацикліб) був схвалений і став другим інгібітором CDK4/6, схваленим у Китаї. Препарат використовується для лікування HR+/HER2- місцево поширеного або метастатичного раку молочної залози: (1) і аромат Комбінація інгібіторів ферментів використовується як початкова ендокринна терапія для пацієнтів у постменопаузі; (2) Комбінація з фулвестрантом використовується для пацієнтів, у яких спостерігалося прогресування захворювання після ендокринної терапії.

8 березня 2021 року Eli Lilly одночасно провела прес-конференцію щодо лістингу в Пекіні та Шанхаї: інгібітор CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) був успішно внесений до списку в Китаї.