Лікування інгібіторів атопічного дерматиту Pfizer JAK1 досягає другої кінцевої точки у другому етапі ІІІ одноразового дослідження

Нещодавно Pfizer оголосив про повні результати другого ключового однофазового дослідження III фази (JADE MONO-2) перорального інгібітора JAK1 аброцитинібу при лікуванні атопічного дерматиту (AD). Дослідження проводилось у пацієнтів із середньою та важкою сумою АД, які мали вік від 12 років. Дані відповідали першому дослідженню фази ІІІ-агента (JADE MONO-1): дослідження досягло всіх загальних первинних кінцевих точок та ключових вторинних кінцевих показників. У порівнянні з плацебо обидві дози аброцитинібу показали статистично значущі переваги в поліпшенні кліренсу ураження шкіри, області екземи та вираженості та свербежу.

JADE MONO-2 - рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази III, призначене для оцінки ефективності та безпеки монотерапії аброцитинібом протягом 12 тижнів. У ході дослідження загалом 391 пацієнтка з середньою та важкою ступінкою АД були випадковим чином призначені для аброцітінібу в дозі 200 мг, 100 мг та плацебо один раз на день. Кінцевою точкою лікувального ефекту є поліпшення кліренсу ураження шкіри, ділянки хвороби та тяжкості та свербежу.

Загальною первинною кінцевою точкою дослідження була частка пацієнтів, які досягли наступних цілей: На 12-му тижні лікування загальною оцінкою слідчого (ІГА) було повне видалення ураження (оцінка IGA 0) або майже повний кліренс (оцінка IGA 1) та відносне покращення базової лінії ≥ 2 бали, показник площі та показника вираженості (EASI) екземи на 12-му тижні лікування покращився на ≥75% від вихідного рівня. Ключовою вторинною кінцевою точкою була частка пацієнтів із зменшенням вираженості свербежу, виміряна шкалою рейтингу сверблячки піку (PP-NRS) на ≥4 бали від вихідної лінії на 2, 4 та 12 тижнях лікування. Частка пацієнтів, чий показник EASI зменшився на ≥90% від вихідного рівня (EASI-90) на 12 тижні, було включено як вторинну кінцеву точку дослідження.

Результати дослідження JADE MONO-2:

До 12 тижня пацієнти, які отримували аброцитиніб, мали більш високу частку відповідей IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS та EASI-90, ніж пацієнти групи плацебо. Результати вторинної кінцевої точки такі:

З 2 по 12 тиждень лікування аброцитинібом досягало більшої частки пацієнтів з відповідями на IGA, EASI-75, PP-NRS та EASI-90 у кожен момент часу, ніж на плацебо, і відповідь з'явилася вже на 2 тижні.

Результати дослідження JADE MONO-2:

Найчастіше у дослідженні виникли неприємні побічні явища (TEAE), що стосуються лікування нудоти, нософарингіту та атопічного дерматиту. Інші результати безпеки наведені в наступній таблиці:

Про серйозні побічні явища, виявлені в дослідженні, які вважалися пов'язаними з лікуванням, повідомлялося 2 пацієнта групи лікування 100 мг (герпетична ангіна та пневмонія) та 1 пацієнт групи плацебо (герпетична екзема та стафілококова інфекція). У групі лікування 200 мг, серйозних побічних явищ, пов’язаних з лікуванням, не було.

Пацієнт, у якого також були серцево-судинні фактори ризику, помер від невідомої причини через три тижні після прийому останньої дози 100 мг аброцітінібу. Слідчі вважають, що це не має нічого спільного з досліджуваним препаратом.

У ході дослідження найчастішими побічними подіями, що призводили до відміни лікарських засобів, були головний біль у групі лікування 200 мг та атопічний дерматит у групі лікування 100 мг та групі плацебо.

Атопічний дерматит - це хронічне захворювання шкіри, яке характеризується запаленням шкіри та дефектами шкірного бар’єру. Для ураження характерні еритема (почервоніння), свербіж, індукція / прищі та ексудація / струпи. Це найбільш поширене, хронічне, одне з рецидивуючих шкірних захворювань, що вражає 10% дорослих та 20% дітей у всьому світі.

JADE MONO-2 - це вже друге випробування в рамках проекту глобального розвитку ефективності та безпеки атопічного дерматиту JAK1 (JADE). Нещодавно Pfizer оголосив про позитивні найкращі результати третього випробування проекту JADE COMPARE. Додаткові дані з інших досліджень проекту JADE будуть отримані пізніше цього року.

У Сполучених Штатах США у лютому 2018 року FDA надала abrocitinib прохідну кваліфікацію щодо лікування наркотиків для лікування пацієнтів із середньою та тяжкою ступеня AD. Нову заявку на abrocitinib для AD в FDA планується подати пізніше цього року.