Нове покоління усних PI3kδ/CK1-ε подвійного інгібітору Ukoniq було схвалено FDA США!

TG Therapeutics - біофармацевтична компанія, що займається розробкою інноваційної терапії для пацієнтів з хворобами, що засвідчені клітинами В. Нещодавно компанія оголосила, що Управління з лікарських продуктів і медикаментів США (FDA) прискорило затвердження Ukoniq (umbralisib, 200 мг таблеток) для лікування: (1) отримало принаймні один рецидив або вогнетривкість на основі режиму ПРОТИ CD20 Пацієнти з маргінальною зоною лімфоми (MZL); (2) Дорослі пацієнти з рецидиву або вогнетривкою фолікулярною лімфомою (ФЛ), які отримали принаймні 3 системні методи терапії. З точки зору ліків рекомендована доза Уконіка становить 800 мг (4 таблетки), приймаються один раз на день усно з їжею.

Варто зазначити, що Ukoniq є першим і єдиним, один раз на день, фосфоіноситидом-3-кіназою δ (PI3K-δ) і трикутною кіназою 1, затвердженою для лікування рецидивів / вогнетривких МЗЛ і FL. -ε (CK1-ε) подвійного інгібітору. На основі загальної швидкості реагування (ORR) даних з фази 2 UNITY-NHL випробування (NCT02793583), Ukoniq отримав прискорене схвалення. Подальше затвердження цих показань буде залежати від перевірки та опису клінічних переваг у підтверджуючих випробуваннях. Серед 2 показань, показання MZL було надано пріоритетний огляд. Крім того, Ukoniq раніше отримала проривне позначення ліків (БТД) для лікування позначення препаратів MZL та орфанних препаратів (ODD) для лікування MZL та FL.

Майкл С. Вайс, виконавчий голова та генеральний директор TG Therapeutics, сказав: «Затвердження Ukoniq сьогодні знаменує історичний день для нашої компанії. Це перше схвалення, який ми отримали. Ми дуже раді можливості інтегрувати нові інгібітори PI3K-δ та CK1 -ε приносять рецидиву / вогнетривкі пацієнти MZL та FL».

Доктор Натан Фаулер, науковий голова когорти MZL&FL дослідження UNITY-NHL і професор медицини в Онкологічному центрі Техаського університету MD Anderson, сказав: «Незважаючи на прогрес у лікуванні, MZL і FL все ще є невиліковними захворюваннями. Для пацієнтів, які рецидивують після попереднього лікування Варіанти лікування обмежені і немає чіткого стандарту догляду. Зі схваленням умбралісибу у нас тепер є цілеспрямований, усний, один раз на день варіант, що забезпечує пацієнтів новим варіантом лікування, а також для боротьби з цим Хвороба приносить нову надію».

Це схвалення ґрунтується на даних двох одноруких когорт у випробуванні UNITY-NHL Phase 2b. UNITY-NHL - це багатоцентровий, відкритий лейбл фази 2b дослідження. Дві когорти оцінювали Ukoniq як монотерапію для 69 пацієнтів з рецидивуючим / вогнетривким MZL (раніше отримували принаймні одну терапію, включаючи протокол проти CD20), 117 пацієнтів з рецидивуючим / вогнетривким ФЛ (раніше отримували принаймні 2 системні методи терапії, включаючи моноклональне антитіло проти CD20 та алкілалізуючий засіб). Кожна когорта досягла своєї основної кінцевої точки загальної швидкості реагування (ORR) і досягла 40-50% корпоративних цільових вказівок, підтверджених Незалежним комітетом з огляду (IRC).

Дані когорти MZL показали, що ORR становить 49%, з яких повна швидкість відповіді (CR) становить 16%, рівень часткової відповіді (PR) - 33%, а медіанна тривалість відповіді (DOR) ще не досягнута. Когортні дані ФЛ показали: ORR 43%, з яких CR - 3,4%, PR - 39%, а медіана DOR - 11,1 місяця. У дослідженні Ukoniq добре переноситься і безпечно.

Діючою фармацевтичною речовиною Ukoniq є умбралісиб, який є усним, один раз на день інгібітором подвійної дії PI3Kδ і CK1-ε, що може дозволити йому подолати деякі проблеми толерантності, пов'язані з першим поколінням інгібіторів PI3Kδ. Фосфатидилінозитол-3 кіназа (PI3K) — клас ферментів, що беруть участь у розповсюдженні клітин і виживанні, диференціації клітин, внутрішньоклітинному транспорті та імунітеті. PI3K має чотири підтипи (α, β, δ і γ), серед яких підтип δ сильно виражений в клітинах гемопоетичного походження і часто асоціюється з лімфомою, пов'язаною з В-клітинами.

Umbrasib має наномоларну потенцію для дельта-підтипу PI3K, і має високу вибірковість для підтипів альфа, бета та гами. Umbralisib також однозначно пригнічує кіназу цецину 1-ε (CK1-ε), яка може мати пряму протиракову дію, а також може модулювати активність Т-клітин, пов'язану з імунно-медіаціонованими несприятливими подіями, що спостерігаються в попередніх інгібіторах PI3K.

В даний час затверджені інгібітори PI3Kδ пов'язані з аутоімунною токсичністю, такою як токсичність печінки, легенева токсичність і коліт. У порівнянні з затвердженими інгібіторами PI3K, різниця в специфічності умбласібу, його унікальний інгібіторний вплив на CK1-ε, а також його унікальна і запатентована хімічна структура можуть мати різні характеристики в класі інгібіторів PI3K.

Умбралісіб довів свою активність в доклінічних моделях і клінічних дослідженнях гематологічних злоякісних станів. В даний час фази IIb і III фази випробувань в CLL і НХЛ пацієнти продовжують оцінювати терапевтичний потенціал умбласіб.

На додаток до умбралісібу, TG також розробляє моноклональний препарат антитіл ublituximab (TG-1101), який є глікоінженером химери IgG1 моноклонального антитіла, націленого на CD20. В даний час він знаходиться в фазі III клінічної розробки для оцінки лікування раку. (Хронічна лімфоцитарна лейкемія [CLL], неходжкінська лімфома [НХЛ]) і не онкологічні (множинна мієлома [MM]) показання.

Крім того, TG має ряд активів, які вступили в фазу I клінічних випробувань, в тому числі PD-L1 моноклональне антитіло TG-1501, ковалентно пов'язані Bruton тирозину кінази (BTK) інгібітор TG-1701 і т.д.