Перше клінічне випробування Xpovio, першого інгібітора експорту ядерної зброї, було успішно представлено Китаю!

Karyopharm Therapeutics, партнер Deqi Pharmaceuticals, нещодавно оголосив про позитивні результати топ-лайн фази 3 частини рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, дослідження кросовера SEAL. Дослідження оцінює ефективність і безпеку Xpovio (selinexor) як монотерапію в порівнянні з плацебо в лікуванні пацієнтів з розширеною незабезпеченою дедіферентною ліпосаркомою.

Результати показали, що дослідження SEAL досягло первинної кінцевої точки поліпшення виживання без прогресування (PFS): У порівнянні з плацебо, лікування Xpovio зменшило ризик прогресування захворювання або смерті на 30% (HR =0.70; p=0.023). Дослідження дозволило перевести пацієнтів, які брали плацебо і мали об'єктивне прогресування захворювання, до групи лікування Xpovio. У порівнянні з тими, хто увійшов до групи плацебо з початку дослідження і ніколи не переносяться в групу лікування Xpovio, медіанна загальна виживаність (ОС) пацієнтів, які лікуються Xpovio, має тенденцію поліпшення. У цьому дослідженні безпека Xpovio узгоджується з попередніми клінічними дослідженнями. У порівнянні з клінічними дослідженнями для лікування пацієнтів з множинною м'єломою та дифузною великою В-клітинною лімфомою (DLBCL), спостерігається менше гематологічних та інфекційних побічних явищ.

Позитивні ключові дані Xpovio в лікуванні ліпосаркоми показують великий потенціал охоплюв кілька твердих пухлин і являє собою значний прогрес у розвитку і комерційний потенціал Xpovio в онкології. Детальні результати дослідження SEAL будуть представлені усно на щорічних зборах Товариства онкології сполучної тканини (CTOS) 20 листопада 2020 року.

За результатами дослідження SEAL, Karyopharm планує представити нову заявку на препарат (NDA) в FDA США в першому кварталі 2021 року, шукаючи схвалення для Xpovio для лікування пацієнтів з дедіферентованою ліпосаркомою. У разі схвалення Xpovio стане першим усним неметевичним препаратом для лікування дедіферентованої ліпосаркоми. Обнадійливі дані дослідження SEAL також надають додаткову теоретичну основу для просування клінічного розвитку Xpovio в інших твердих пухлинних показаннях, включаючи рак ендометрію, гліобластому, рак легенів та інші, які в даний час проходять клінічні дослідження раку.

Д-р Шерон Шамхам, президент і головний науковий співробітник Karyopharm, сказала: "Ми раді поділитися з вами важливими результатами фази SEAL 3 частини. Це перша фаза 3 клінічних даних Xpovio в твердих пухлинних показань. Важливі результати дослідження SEAL Особливо обнадіює те, що розширена дедіферентована ліпосаркома є дуже важкою для лікування раку. Встановленого стандарту догляду немає, а варіанти лікування, доступні пацієнтам, обмежені. Xpovio може бути особливо перспективним, тому що він являє собою лікування, яке раніше лікували. Перша оральна терапія, яка проявить активність у пацієнтів з ліпосаркомою. Ми з нетерпінням чекаємо детальних результатів на майбутніх щорічних зборах CTOS".

Xpovio є першокласним, селективним інгібітором експорту ядерної зброї (SINE). У серпні 2018 року Deqi Pharmaceutical і Karyopharm Therapeutics досягли стратегічної співпраці для спільної розробки 4 інноваційних препаратів усних препаратів, включаючи 3 антагоністів SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor і інгібітор подвійної цілі PAK4 і NAMPT KPT -9274. У січні 2019 року ATG-010 (Xpovio) отримав клінічне схвалення в Китаї на лікування вогнетривкої та рецидивованої множинної м'єломи. Цей препарат також є першим селективним інгібітором експорту ядерної зброї, розробленим на китайському ринку для множинної м'єломи (SINE).

Активним фармацевтичним інгредієнтом Xpovio є selinexor, який є піонером, усним, селективним інгібітором експорту ядерної зброї (SINE), який зв'язується з ядерним експортним білком XPO1 (також відомий як CRM1), що призводить до придушувача пухлини білка в ядра Накопичення, яке перезапустить і посилить їх функцію супреатора пухлини, що призводить до селективного апоптозу ракових клітин без значного впливу на нормальні клітини.

У Сполучених Штатах Xpovio був схвалений FDA для 2 показань пухлини для лікування п'ятикратної вогнетривкої множинної м'єломи (ММ) і рецидивної або вогнетривкої дифузної великої В-клітинної лімфоми (DLBCL), зокрема: ( 1) У поєднанні з дексаметазоном, використовуються при рецидивах, які отримали щонайменше 4 терапії в минулому і є вогнетривкими щонайменше до 2 інгібіторів протеасоми (PI) , принаймні 2 імуносупресори (ІМТ) та анти-CD38 моноклональні антитіла Пацієнти з рефрактерною множинною м'єломою (RRMM). (2) Для лікування дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерним DLBCL, які отримали щонайменше 2 системні терапії, включаючи DLCBL, викликані фолікулярною лімфомою (FL).

Варто зазначити, що Xpovio є першим і єдиним інгібітором експорту ядерної зброї (SINE), затвердженим FDA. Цей препарат також є першим затвердженим препаратом для нової мети меломи (XPO1) з 2015 року. Крім того, Xpovio в даний час є єдиним одноразовим препаратом оральної терапії, затвердженої для лікування рецидиву або вогнетривкого DLBCL.

В даний час, Додатковий новий препарат Xpovio застосування (sNDA) для другої лінії лікування множинної м'єломи знаходиться на розгляді FDA США. У разі схвалення Xpovio надасть важливе доповнення до моделі лікування для пацієнтів з рецидивом або рефрактерним ММ. В даний час Karyopharm оцінює потенціал selinexor для лікування серії гематологічних злоякісних захворювань і твердих пухлин при декількох клінічних дослідженнях від середини до пізнього часу, включаючи множинну мєлому (ММ), дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL), дослідження ліпосаркоми (SEAL), рак ендометрію, рецидивну гліобластому.