AstraZeneca гіпоглікемічний препарат Forxiga (Дапагліфлозин) Китай Етикетка оновлення: Значно знизити ризик госпіталізації серцевої недостатності / серцево-судинної смерті!

AstraZeneca нещодавно оголосила, що Національне управління медичних виробів (NMPA) Китаю оновило етикетку гіпоглікемічного препарату Forxiga (загальна назва:Дапагліфлозин (Еяв)), щоб включити віху дослідження серцево-судинного прогнозу (CVOT) Фаза III DECLARE-TIMI 58 Дослідження даних. Це найбільше і найширшим дослідженням CVOT, проведеним для інгібіторів SGLT2 до цих пір. Результати були опубліковані в Журналі медицини Нової Англії (NEJM) в січні 2019 року. Дані показують, що Forxiga знижує ризик госпіталізації при серцевій недостатності (HHF) або смерті серцево-судинної системи (CV) у пацієнтів з діабетом 2 типу (Т2D).

За результатами дослідження DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) У серпні 2019 року було затверджено оновлення етикетки в Європейському Союзі та включено прогностичні дані, які значно зменшили ризик госпіталізації серцевої недостатності та серцево-судинної смерті. (2) Нові показання були затверджені в США в жовтні 2019 року для використання у дорослих пацієнтів T2D з серцево-судинними захворюваннями (CVD) або декількох факторів ризику CV для зниження ризику HHF.

За оцінками, у світі нараховано 463 мільйони людей з цукровим діабетом і майже 120 мільйонів у Китаї. У пацієнтів з Т2D в 2-5 разів частіше розвивається хронічна серцева недостатність (HF), ніж у пацієнтів без Т2D. Рууд Доббер, виконавчий віце-президент біофармацевтичного відділу AstraZeneca, сказав: "Серцева недостатність (HF) є одним з найбільш ранніх серцево-судинних ускладнень у пацієнтів з T2D. Дані DECLARE-TIMI 58 Фази III показують, що Forxiga зменшує госпіталізацію та госпіталізацію через серцеву недостатність. Ризик серцево-судинної смерті, завдяки цьому оновленні етикетки, ми з нетерпінням чекаємо, щоб принести цю значну користь китайським пацієнтам ".

DECLARE-TIMI 58 - це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентральне дослідження, яке оцінює вплив Forxiga проти плацебо на результат резюме дорослих пацієнтів T2D з ризиком серцево-судинних (CV) подій, включаючи наявність декількох факторів ризику резюме та пацієнтів з cv захворюванням. У дослідженні взяли участь понад 17 000 пацієнтів у 33 країнах.

Результати показали, що в порівнянні з плацебо Фарксіга значно знизив композитний ризик госпіталізації серцевої недостатності (hHF) або смерті cv на 17% (4,9% проти 5,8%, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p=0,005) , Досяг однієї з двох первинних кінцевих точок ефективності дослідження. Зниження ризику HHF або CV узгоджується з всій популяції дослідження, включаючи тих, хто має фактори ризику CV і пацієнтів, і тих, хто має підтверджене захворювання CV.

З точки зору інших кінцевих точок первинної ефективності, Farxiga мала менше основних серцево-судинних несприятливих подій (MACE) в порівнянні з плацебо, але не досягла статистично значущої різниці (Farxiga 8.8% проти плацебо 9.4%, HR =0.93[95% CI :0.84-1.03], p=0.17). Крім того, ниркова композитна кінцева точка показала, що в широкій популяції вивчали, Farxiga знизила захворюваність на нову або погіршення захворювання нирок на 24% в порівнянні з плацебо (4,2% проти 5,6%, HR =0,76[95% CI: 0,67-0 0,87]) і зниження смертності від усіх причин (6,2% проти 6,6%, HR=0,93[95%CI:0,82-1,04]).

Дослідження також підтвердило встановлену безпеку Фарксиги. У порівнянні з плацебо, це не збільшило складний ризик MACE (смерть CV, інфаркт, інсульт), і досягло невиконавчості первинної кінцевої точки безпеки дослідження. Крім того, з точки зору інших заходів оцінки безпеки, Farxiga не виходить з рівноваги з плацебо, включаючи ампутацію (1,4% проти 1,3%), перелом (5,3% проти 5,1%), рак сечового міхура (0,3% проти 0,5%) або Гангрена Фурньє (1 випадок) проти 5 випадків). Частота діабетичного кетоацидозу (0,3% проти 0,1%) та генітальної інфекції (0,9% проти 1,0%) зустрічаються рідко.

Forxiga є першим в історії, один раз на день, селективним інгібітором котранспортера натрію-глюкози 2 (SGLT2). Цей препарат здійснює гіпоглікемічну дію незалежно від інсуліну. Він вибірково пригнічує SGLT2 в нирках і може допомогти пацієнтам з сечею Надлишок глюкози виводиться з системи. Крім зниження цукру в крові, препарат також має додаткові переваги втрати ваги і зниження артеріального тиску.

До цих пір Forxiga була затверджена для декількох показань, з відмінностями в різних країнах: (1) Як монотерапія і в рамках комбінованої терапії, він допомагає дієти і фізичних вправ для поліпшення контролю цукру в крові у пацієнтів з діабетом 2 типу. (2) Для пацієнтів з діабетом 2 типу, серцево-судинними захворюваннями або кількома факторами ризику CV, щоб зменшити ризик госпіталізації серцевої недостатності. (3) Використовується для дорослих пацієнтів з серцевою недостатністю (HFrEF) зі зниженою фракцією викиду (з діабетом 2 типу або без нього) для зниження ризику смерті серцево-судинної (CV) та госпіталізації серцевої недостатності. (4) Як оральна додаткова терапія для інсуліну, він використовується для поліпшення контролю цукру в крові у дорослих пацієнтів з діабетом 1 типу (T1D), які отримують інсулінотерапію, але мають поганий контроль рівня цукру в крові і індекс маси тіла (ІМТ) ≥27кг / м2 (надмірна вага або ожиріння) .

В даний час Forxiga також оцінює лікування пацієнтів з серцевою недостатністю (HF) в дослідженнях ФАЗИ III DELIVER (HFpEF) і ВИЗНАЧЕННЯ (HFrEF і HFpEF), а також оцінюється в ІІІ фазі дослідження DAPA-MI для зниження захворюваності на гострий діабет не типу 2 у дорослих пацієнтів. Ризик госпіталізації серцевої недостатності (HHF) або смерті серцево-судинної системи (CV) після інфаркту міокарда (МІ) або інфаркту.

У КитаїДапагліфлозин (Еяв)була затверджена в березні 2017 року як монотерапія для дорослих з діабетом 2 типу для поліпшення контролю цукру в крові. Це схвалення робить дапагліфлозин першим інгібітором SGLT2, затвердженим на китайському ринку. Препарат є пероральною таблетку, кожна з яких містить 5 мг або 10 мг дапагліфлозину. Рекомендована стартова доза становить 5 мг кожного разу, приймаються один раз на день вранці.