Перша додаткова (післяопераційна) терапія: EGFR Таргетинг препарату Tagrisso (osimertinib) був схвалений FDA США!

AstraZeneca нещодавно оголосила, що Управління продовольства і медикаментів США (FDA) схвалило цільовий протиракальний препарат Tagrisso ((у 200 за все)) як додаткова (післяопераційна) терапія для лікування повних пухлин, які були вилікуваними. Дорослі пацієнти з мутацією рецепторів епідермального фактора росту (EGFRm) недрібно-клітинного раку легенів (NSCLC) на ранній стадії (стадія IB/II/IIIA) ресексуальної фазиості.

Tagrisso підходить для пацієнтів EGFRm, які переносять видалення екзону 19 або мутації L858R exon 21 в пухлині. Це схвалення було схвалено через пілотний проект FDA в режимі реального часу з онкології (RTOR), і п'ять інших країн брали участь в одночасному процесі подання та розгляду через проект FDA Orbis. У липні цього року FDA надала Tagrisso проривне позначення наркотиків (BTD) для вищезазначених показань. У Китаї заявка Tagrisso на лікування раннього EGFRm NSCLC проходить пріоритетний огляд. Крім того, Європейський Союз також проводить регуляторний огляд цієї вказівки.

Tagrisso є інгібітором малої молекули EGFR-TKI, який був схвалений багатьма країнами по всьому світу (включаючи США, Японію, Китай та Європейський Союз): (1) Лікування першої лінії локально розвинених або метастатичних пацієнтів EGFRm NSCLC; (2) лікування другої лінії локально просунутих або метастатичних пацієнтів NSCLC з позитивною мутацією EGFR T790M.

Рак легенів є руйнівним захворюванням. Хоча до 30% пацієнтів з NSCLC можуть бути діагностовані досить рано, щоб прийняти потенційну хірургічну рецекцію, рецидив захворювання дуже поширений при ранньому захворюванні. Майже половина пацієнтів, діагностованих на стадії IB, більше трьох чвертей пацієнтів з діагнозом IIIA стадії рецидивують протягом 5 років.

Це схвалення ґрунтується на безпрецедентних результатах ефективності дослідження Фази III ADAURA. Дані показують, що на ранній стадії (IB/II/IIIA) пацієнти EGFRm-NSCLC, які перенесли повну резекцію пухлини, Tagrisso використовується для операції в порівнянні з плацебо. Пост-ад'ювантна терапія значно подовжила виживання без хвороб (DFS) і значно зменшила ризик рецидиву захворювання або смерті на 80%.

Варто зазначити, що дослідження ADAURA є першим глобальним клінічним випробуванням для оцінки статистично значущих і клінічно значущих переваг інгібітора EGFR в додатковому лікуванні раку легенів. Результати вперше підтверджують, що інгібітор EGFR має потенціал змінити прогресування раннього раку легенів EGFR-мутантів і надати пацієнтам надію на лікування.

Дейв Фредріксон, виконавчий віце-президент відділу онкології AstraZeneca, сказав: "У Сполучених Штатах пацієнти ранньої стадії EGFRm NSCLC вперше отримали цільове лікування на основі біомаркерів. Це схвалення усуває післяоцінення та хіміотерапії лікування. Ідея закінчення, адже результати дослідження ADAURA свідчать, що лікування Tagrisso може суттєво змінити перебіг цього захворювання. Ми як і раніше прагнемо лікувати онкохворих якомога раніше, тому що вони все ще можуть мати шанси на лікування ".

ADAURA - це рандомізоване, подвійне сліпе, глобальне, плацебо-контрольоване дослідження Фази III, проведене в 682 ранніх (IB/II/IIIA) пацієнтів EGFRm-NSCLC, які отримали повну резекцію пухлини і необов'язкову стандартну післяопераційну хіміотерапію, оцінили ефективність і безпеку Тагріссо для додаткової терапії. У дослідженні пацієнти експериментальної групи отримували Tagrisso 80 мг один раз на день персні таблетки протягом трьох років або до тих пір, поки хвороба не повторилася. Дослідження проводилися в більш ніж 200 клінічних центрах у більш ніж 20 країнах Європи, Південної Америки, Азії та Близького Сходу. Основною кінцевою точкою є виживання без захворювань (DFS) у пацієнтів іІ/ІІІА стадії, а ключовою вторинною кінцевою точкою є DFS на стадії IB/II/IIIA пацієнтів. Зчитування даних спочатку очікується в 2022 році.

У квітні 2020 року Незалежний комітет з моніторингу даних (IDMC) визначив після оцінки, що дослідження досягло переважної ефективності. Виходячи з цього результату, IDMC рекомендує скасувати це дослідження на 2 роки вперед. На момент відсікання даних дані про загальне виживання (ОС) виступають за Tagrisso, але він ще не зрілий. Дослідження продовжить оцінювати ОС, яка є ще однією другорядною кінцевою точкою дослідження.

Детальні дані, оприлюднені на щорічних зборах АСКО 2020 року, показали, що з точки зору первинної кінцевої точки ДФС у пацієнтів ІІ/ІІІА, Тагріссо, який використовується при ад'ювантній терапії (післяопераційній) знизив ризик рецидиву захворювання або смерті на 83% (HR=0,17; 95%) CI: 0.12, 0.23; P<0.0001). the="" key="" secondary="" endpoint-dfs="" results="" of="" the="" entire="" study="" population="" (phase="" ib/ii/iiia="" patients)="" showed="" that="" tagrisso="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001) .="" two="" years="" later,="" 89%="" of="" patients="" in="" the="" tagrisso="" treatment="" group="" were="" alive="" and="" disease-free="" after="" surgery,="" compared="" with="" 53%="" in="" the="" placebo="" group.="" consistent="" dfs="" results="" were="" observed="" in="" all="" subgroups,="" including="" patients="" undergoing="" postoperative="" chemotherapy,="" patients="" undergoing="" surgery="" only,="" asian="" patients,="" and="" non-asian="" patients.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" tagrisso="" are="" consistent="" with="" previous="">

Рой С. Гербст, доктор медичних наук, головний дослідник дослідження ADAURA і директор онкологічного відділення Єльського онкологічного центру і Смілової онкологічної лікарні, прокоментував: "Це схвалення є трансформативним і основним досягненням для пацієнтів з раннім EGFRm NSCLC, навіть після успішної після операції і подальшої додаткової хіміотерапії, ці пацієнти також стикаються з високим рівнем рецидиву. Tagrisso забезпечить дуже необхідний новий план лікування, який має потенціал для зміни медичної практики та поліпшення прогнозу цих пацієнтів".

Рак легенів є провідною причиною смерті від раку у чоловіків і жінок, що становить близько п'ятої частини всіх смертей від раку, перевершуючи молочну залозу, простату і колоректальний рак разом узятих. Рак легенів широко ділиться на недиплоклітинний рак легенів (NSCLC) і дрібноклітинний рак легенів (SCLC), з яких на NSCLC припадає 80-85%. Близько 25-30% пацієнтів з НСНЛК мають перепроцесне захворювання на момент встановлення діагнозу, і більшість пацієнтів з перепроцесним НСНЛ В КІНЦЕВОМУ ПІДСУМКУ рецидивують після операції (повна ресекція).

Близько 10-15% пацієнтів NSCLC в Сполучених Штатах і Європі, і близько 30-40% в Азії, мають МУТАНТ EGFR (EGFRM) NSCLC. Ці пацієнти особливо чутливі до епідермального фактору росту рецептора інгібіторів тирозинкінази (EGFR-TKI). Такі препарати можуть блокувати клітинні сигнальні шляхи, які приводять до росту пухлини.

Tagrisso - незворотній EGFR-TKI третього покоління, який може подолати опір першого і другого покоління EGFR-TKIs в цьому класі препаратів, включаючи Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif ((у 200 за все)).

Tagrisso може пригнічувати чутливість EGFR і мутації резистентності EGFR-T790M, а також має клінічну активність проти метастазування центральної нервової системи. До цих пір Tagrisso 40 мг і 80 мг один раз на день персні таблетки були схвалені в багатьох країнах (включаючи Сполучені Штати, Японія, Китай, і Європейський Союз) для лікування першої лінії EGFRm передові NSCLC, і використовуються в багатьох країнах (включаючи США, Японію, Китай, ЄС) був затверджений для другої лінії лікування пацієнтів з мутацією EGFR T790M позитивний передовий NSCLC.

В даний час AstraZeneca розробляє Tagrisso для локально просунутих невиразних захворювань (дослідження LAURA), в поєднанні з хіміотерапією для лікування метастатичних захворювань (FLAURA2), в поєднанні з потенційними новими препаратами для вирішення стійкості до EGFR TKI (дослідження SAVANNAH, дослідження ORCHARD) .