Tebipenem HBr подано до списку: Лікування складної інфекції сечовивідних шляхів (cUTI)

Spero Therapeutics займається розробкою та комерціалізацією ліків для лікування бактеріальних інфекцій та рідкісних захворювань, стійких до множинної лікарської стійкості (MDR). Нещодавно компанія оголосила, що подала заявку на застосування нових лікарських засобів (NDA) на оральний антибіотик тебепенем HBr (раніше відомий як SPR994) до Управління з контролю за продуктами і медикаментами США (FDA): для лікування складних інфекцій сечовивідних шляхів, спричинених чутливими мікроорганізми (ІМТ, у тому числі пієлонефрит). У разі схвалення тебіпенем HBr стане єдиним пероральним антибіотиком карбапенему, який можна використовувати для лікування ІМП, що змінить клінічну практику.

Подання про NDA ґрунтується на позитивних даних попереднього дослідження фази 3 ADAPT-PO. Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: при лікуванні ІМП та гострого пієлонефриту (ГП) ефективність перорального тебепенему HBr статистично не поступається внутрішньовенному (IV) ертапенему (ертапенему).

Хімічна структура Tippenem Pivoxil (джерело зображення: medchemexpress.com)

Тебіпенем HBr – це новий пероральний препарат тебіпенем півоксил. Типпенемовий ефір є β-лактамним карбапенемовим антибіотиком. Він продається в Японії компанією Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) з 2009 року (торгова марка Orapenem) для лікування обмеженої пневмонії, середнього отиту, дитячих інфекцій синуситу. Антибіотики карбапенемів є важливим підкласом антибіотиків, оскільки вони безпечні та ефективні при лікуванні резистентних грамнегативних бактеріальних інфекцій.

тебіпенем HBr був розроблений для лікування ІМП та гострого пієлонефриту (ГП). Раніше FDA США надавало tebipenem HBr кваліфікований продукт інфекційних захворювань (QIDP) і швидку кваліфікацію (FTD) для лікування cUTI та AP. У разі схвалення, тебіпенем HBr стане першим пероральним антибіотиком карбапенему, який буде продаватися в Сполучених Штатах.

Анкіт Махадевіа, доктор медичних наук, головний виконавчий директор Spero Therapeutics, сказав:"Подавши NDA, ми зробили важливий крок до нашої мети – забезпечити пероральне лікування більшості пацієнтів із ІМП. Це пероральне лікування може замінити тривале застосування внутрішньовенної (IV) терапії. У разі схвалення ми вважаємо, що тебіпенем HBr може значно допомогти пацієнтам і уникнути зниження використання медичних ресурсів, яке може бути викликано внутрішньовенним введенням. Ми з нетерпінням чекаємо співпраці з FDA під час процесу розгляду NDA та надамо tebipenem HBr у 2022 році. Підготовка до очікуваного списку за шість місяців."

Дані клінічного дослідження ADAPT-PO

ADAPT-PO — це рандомізоване плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази 3, яке проводилося на госпіталізованих дорослих пацієнтів із ІМТ або АП для оцінки ефективності та безпеки тебіпенему HBr. У цьому дослідженні пацієнтів випадковим чином розділили на групи у співвідношенні 1:1. Одна група отримувала тебіпенем HBr (600 мг перорально, один раз на 8 годин), а інша група отримувала ертапенем (1 г, внутрішньовенна інфузія, один раз на 24 години). ), всього 7-10 днів лікування. Пацієнти з бактеріємією отримують до 14 днів лікування. Основною кінцевою точкою дослідження є: загальна частота відповіді (ORR) на момент відвідування тесту на лікування (TOC) (день 19±2) у популяції з мікро-ITT, що визначається як патогенне клінічне лікування + знищують мікроорганізми.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: під час відвідування TOC популяції мікро-ITT пероральний тебіпенем HBr не поступався ертапенему для внутрішньовенного введення в ORR. Конкретні дані такі: ОРВ у групі лікування тебіпенемом HBr становить 58,8% (264/449), а ЧОР у групі ертапенему становить 61,6% (258/419) (різниця між лікуванням: -3,3%; 95% ДІ: - 9,7, 3,2; граничне значення неповноцінності [NI] становить -12,5%). ORR був узгодженим у ключових підгрупах (включаючи вік, вихідний діагноз та наявність бактеріємії). Для найбільш поширених патогенів сечовивідних шляхів реакція кожної групи лікування на кожен патогенний мікроорганізм була збалансованою.

Крім того, дослідження також досягло ключових вторинних кінцевих точок: рівень клінічного вилікування під час відвідувань TOC в обох групах був вищим (& gt; 93%), 93,1% у групі перорального тебепенему HBr і 93,6% у групі IV ертапенему . У цьому дослідженні тебепенем HBr добре переносився, а його профіль безпеки був подібним до ертапенему для внутрішньовенного введення.