Лабораторія TKI Zai наступного покоління Spectrum подає клінічну заявку на репотректиніб у Китаї

Згідно з офіційним веб-сайтом CDE, 21 вересня компанія Zai Lab подала нову клінічну заявку на капсули Repotrectinib у Китаї, яку прийняла CDE. Цей інгібітор тирозинкінази широкого спектру дії (TKI) розпочав клінічні випробування в Китаї. Історія досліджень центру.

Незадоволені клінічні потреби

Дослідження встановили, що злиття ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 є патогенним рушійним геном для багатьох пухлин. У передових хворих на НДКРЛ в Китаї&частка карциногенезу, зумовленого перебудовою ROS1, становить близько 3%, тоді як у великих хворих на тверду пухлину в Китаї&# 39 частка пацієнтів, які керуються НТРК, становить близько 0,5-1%.

Станом на липень 2020 року на ринку Китаю є три препарати, націлені на ALK / ROS1 / NTRK, з яких лише одна цілеспрямована терапія, кризотиніб Пфізера, була схвалена для лікування пацієнтів із запущеним ROS1-позитивним раком легенів. Хоча препарат має певний ефект, більшість пацієнтів з часом набули резистентності до наркотиків, і вітчизняні клінічні потреби в цій галузі лікування ще не задоволені.

Широкий спектр дії інгібітора тирозинкінази нового покоління

Респоректиніб - це нове покоління пероральних багатоцільових інгібіторів тирозинкінази (ТКІ), розроблене компанією Turning Point Therapeutics, яке може ефективно орієнтуватися на позитивних пацієнтів за ROS1, NTRK, ALK, а також для тих, хто не застосовував лікування ТКІ або застосовував лікування ТКІ. терапевтичний потенціал, і це нове покоління прецизійної терапії пухлини, націленої на гени драйвера раку.

На початку липня Zai Lab та Turning Point Therapeutics досягли ексклюзивної ліцензійної угоди на отримання Repotrectinib готівкою в розмірі 25 мільйонів доларів США та потенційних виплат на основі розвитку, реєстрації та продажів до 151 мільйона доларів США. Ексклюзивні права на розвиток та комерціалізацію у Великому Китаї (материковий Китай, Гонконг, Макао та Тайвань).

Попередні дані респортектинібу свідчать про високу ефективність та безпеку, і, як очікується, він стане стандартною терапією для широкого спектра дії нового інгібітора тирозинкінази.

Клінічне дослідження Trident-1 для дорослих

До цього часу Repotrectinib зареєстрував два клінічні випробування у всьому світі.

Клінічне випробування TRIDENT-1 було розпочато у лютому 2017 року і планує набрати 450 дорослих суб'єктів із залученням 11 країн та регіонів. Ці пацієнти є дорослими пацієнтами із запущеними солідними злоякісними новоутвореннями, які позитивно впливають на злиття генів ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 або NTRK3. Показаннями є локально поширені солідні пухлини та метастатичні солідні пухлини. Очікується, що це буде завершено у грудні 2022 року. Фаза 1 вивчить токсичність збільшення дози, максимально переносиму дозу, біологічно ефективну дозу та рекомендовану дозу Фази 2. Фаза 2 визначатиме загальну частоту відповіді на первинну клінічну кінцеву точку (ORR) та тривалість вторинної клінічної відповіді на кінцеві точки (DOR), час відповіді (TTR), виживання без прогресування захворювання (PFS) та загальний коефіцієнт виживання Repotrectinib у кожній розширеній когорті. ОС) та показник клінічної вигоди (КБР).

Станом на 22 липня 2019 р. Клінічні дані фази I дослідження TRIDENT-1 показали, що ефективність Repotrectinib у пацієнтів із ROS1-позитивним передовим НДКРЛ, які раніше не отримували лікування TKI, загальний коефіцієнт відповіді (ORR) становить 91% , а медіана відповіді продовжується Час (DOR) становить 23,1 місяця, медіана виживання без прогресування захворювання (PFS) становить 24,6 місяця, і пацієнт добре переносить. Цей новий препарат, що розробляється, може стати найкращим продуктом у своєму класі.

Після впровадження Repotrectinib, Zai Lab буде відповідальним за просування клінічних досліджень TRIDENT-1 клінічної фази 2 у Китаї. Після прийняття цієї клінічної заявки CDE, очікується, що лабораторія Zai проводитиме TRIDENT у більшості місць у Китаї в майбутньому. -1 зареєстроване клінічне дослідження фази II.

Клінічні випробування для дітей / молоді

На додаток до клінічного випробування TRIDENT-1, Repotrectinib провів ще одне клінічне випробування (NCT04094610) у всьому світі, яке призначене для використання для позитивних злиття генів ALK, ROS1, NTRK1-3, локально розвинених солідних пухлин, метастатичних солідних пухлин, лімфом та оригінальні діти та молоді пацієнти з первинними пухлинами центральної нервової системи.

Випробування було розпочато в березні 2020 року, і все дослідження, як очікується, буде завершено до кінця 2023 року. Фаза 1 оцінить безпеку та переносимість різних рівнів доз ретинібу для дітей та молодих пацієнтів із запущеними або метастатичними злоякісними захворюваннями та дасть максимальна переносима доза (MTD) або максимальна введена доза (MAD) та доза фази 2, рекомендована педіатрією. Фаза 2 досліджуватиме протипухлинну активність препарату щодо педіатричних суб’єктів.