Novartis Tafinlar +Mekinist цільової терапії протягом 1 року: 5-річний рецидив вільний виживання 52%

Нещодавно Novartis оголосила, що результати етапу віхи Меланоми 3 COMBI-AD дослідження були опубліковані в Новому Англії журнал медицини (NEJM). Результати показали, що на стадії високого ризику III BRAF мутації-позитивних меланоми пацієнтів, після хірургічного видалення меланоми, цільова комбінована терапія Тафінар (дабрафеніб) і Мекініст (траметин) для післяопераційного лікування ад'ювант може забезпечити довгострокове і довговічне повторення вільного виживання (РФС) Переваги: Більше половини (52%) пацієнтів, які збереглися протягом 5 років без рецидиву.

COMBI-AD є першим дослідженням, яке демонструє, що цільова терапія використовується в якості ад'ювантного лікування для стадії високого ризику III BRAF мутант меланоми, щоб показати 5-річну перевагу без рецидиву виживання: у порівнянні з плацебо, цільове поєднання Tafinlar +Mekinist може рецидивувати. Або знизити ризик смерті на 49%. Оновлені дані також показали, що комбінація націлювання Тафінар +Мекініст також покращила виживання без далеких метастазів, що є вторинною кінцевою точкою дослідження.

У глобальному масштабі щороку діагностується понад 285 000 випадків меланоми, а близько половини з них несуть мутації BRAF. Пацієнти зі стадією III меланоми, які проходять операцію, можуть бути під загрозою рецидиву, оскільки меланоми можуть залишатися в організмі після операції. Відповідні дослідження показали, що у пацієнтів з високою стадією ризику III меланоми, більшість рецидивів зазвичай відбуваються протягом 5 років. Останні висновки COMBI-AD додають все більше і більше доказів, підтверджуючи, що Тафінар +Мекініст має велике клінічне значення в ад'ювантному лікуванні пацієнтів з високим ризиком III BRAF мутантної меланоми.

Д-р Джефф Легос, старший віце-президент і керівник відділу розвитку онкологічних наркотиків, Novartis Онкологія, сказав: "Для пацієнтів з високою метою етапу III меланоми, досягнення мети п'яти років неректорату є глибоким моментом. Цільова комбінація Tafinlar+Mekinist допоможе пацієнтам і клініцистам повторно уявити можливість лікування передової меланоми. Ми пишаємося далекосяжніми і тривалими перевагами, продемонстровані COMBI-AD і дякуємо пацієнтам, дослідникам та їхнім сім'ям, які брали участь у цьому клінічному випробуванні".

COMBI-AD - це подвійна рука, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, поворотна фаза III дослідження, зарахування в цілому 870 пацієнтів, які завершили хірургічне ризекцію і не отримали протиракового лікування, підтверджені гестологією, BRAF V600E/K Пацієнти з мутаційно-позитивним, високим ризиком (етап IIIa [лімфатичний метастаз 1мм], етап IIIb або IIIc) У дослідженні пацієнтам було випадково призначено для отримання тафінарської (150 мг BID) + Мекініст (2 мг QD) комбінованої терапії (n=438) або відповідного плацебо (n=432) для післяопераційного лікування, а лікування було до одного року. У дослідженні постановка меланоми оцінюється відповідно до 7-го видання керівних принципів AJCC. Основною кінцевою точкою було виживання без повторення (РФС), а вторинні кінцеві точки включали загальне виживання (ОС), виживання без далеких метастазів, аналіз без повторення та безпеки.

Результати 5-річного (60-місячного) результату дослідження отримані з перспективного аналізу 870 пацієнтів з мутантом BRAF V600 меланоми, які лікувалися тафінаром+Мекіністом після операції, що представляють найдовшу серед групи пацієнтів етапу III меланоми, які отримують цільову ад'ювант-терапію Подальша терапія та найбільший набір даних.

Результати показали, що при 5-річному скороченні даних: (1) 52% (95% CI: 48-58%) тафінар+Мекіністської групи лікування пережили без рецидивів, а 36% (95% CI: 32-41) в групі плацебо). (2) Медіана РФС в групі лікування Tafinlar +Mekinist (тобто, проміжок часу, протягом якого 50% пацієнтів все ще живі без рецидиву) не досягли (NR; 95% CI: 47,9 місяців-NR), а медіана РФС в групі плацебо 16,6 місяців (95% CI: 12,7-21,2 місяці). (3) У порівнянні з плацебо, Tafinlar + Mekinist лікування знизило ризик повторення або смерті на 49% (HR = 0,51; 95% CI: 0.42, 0.61).

Аналіз підгрупи показав, що відповідно до стандартної оцінки AJCC-7, переваги РФС для всіх підстань (IIIa/b/c) були приблизно схожі. Для пацієнтів, які лікувалися тафінаром+Мекіністом, 5-річний показник виживання без метастазів (DMFS) 65% (95% CI: 61-71%), порівняно з 54% (95% CI, 49-60%) у групі плацебо.

В даний час дослідження COMBI-AD оцінює вторинну кінцеву точку загального виживання (ОС); Аналіз ОС під час першого проміжного аналізу показав, що 3-річна ставка ОС в групі лікування Тафінар +Мекініст 86%, а плацебо група 10%. Результати ОС показали, що в порівнянні з плацебо, Тафінар + Мекініст комбінована терапія була більш вигідною, але вона не досягла попередньо вказаного значення порогу p =0.000019.

Протягом тривалого періоду подальшої роботи всі пацієнти завершили лікування. Клінічно не було суттєвої різниці в захворюваності або тяжкості серйозних несприятливих подій, про які повідомлялося під час подальшої інтерв'ю між групою Тафінар +Мекініст і групою плацебо.

За оцінками, що близько 285000 нових меланоми випадків (етап 0-IV) діагностуються в усьому світі щороку, і близько половини з них несуть мутації BRAF. Генетичне тестування може визначити, чи є мутації BRAF в пухлинах. Один зі способів етапу меланоми заснований на ступінь метастазування.

На етапі III меланоми пухлина поширилася на місцеві лімфатичні вузли і ризик рецидиву або метастазів вище. Пацієнти зі стадією III меланоми мають високий ризик рецидиву після операції, тому що ракові клітини все ще можуть залишатися в організмі після того, як меланома хірургічно видаляється. Взагалі кажучи, рецидив пацієнтів зі стадією III меланоми в основному відбувається протягом 5 років. Ад'ювантне лікування пацієнтів з меланомою з високим ризиком може допомогти знизити ризик рецидиву.

Тафінар і Мекініст орієнтовані на протиракові препарати, які націлені на різні кінази в сім'ї кінази сітківки/ринази в ras/RAF/MEK/ERK, відповідно. Аномальна активація, як вважають, відіграють важливу роль у виникненню меланоми та інших видів раку. Поєднання Тафінар і Мекініст може сповільнити зростання пухлини більш ефективно, ніж один препарат. В даний час Novartis проводить глобальний клінічний проект для оцінки поєднання Тафінар +Мекініст в лікуванні цілого ряду видів пухлин.

Затверджені показання до комбінації Tafinlar+Mekinist включають: (1) лікування пацієнтів з етапом мутації BRAF V600 III ресективуальним, нереаговим або метастатичною меланомою; (2) лікування пацієнтів з мутацією BRAF V600E метастатичної недмехічної раку легенів (США), лікування передових хворих на НСКЗ з мутацією BRAF V600 (ЄС). Крім того, Тафінар і Мекініст були затверджені в декількох країнах по всьому світу як єдиний препарат для лікування пацієнтів з нереагуватим або метастатичною меланомою з мутацією BRAF V600.