Серв'є Тібсово отримав пріоритетний огляд FDA США, а компанія CStone Pharmaceuticals представила Китаю 3 мільярди юанів!

Servier Pharmaceuticals, комерційне дочірнє підприємство Servier у США, нещодавно оголосило, що Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) прийняла додаткову нову заявку на ліки (sNDA) для цільового протипухлинного препарату Тібсово (івосіденіб) для лікування раніше прийнятих ліків. пацієнти з мутантною холангіокарциномою ізоцитратдегідрогенази-1 (IDH1).

В даний час системна терапія мутантної холангіокарциноми IDH1 не затверджена. Для просунутих пацієнтів доступні схеми хіміотерапії дуже обмежені. FDA надала пріоритетний огляд sNDA, що означає, що його цикл розгляду буде скорочений з 10 місяців до 6 місяців з дати прийняття заявки.

Девід К. Лі, генеральний директор Servier Pharmaceuticals, сказав: GG; сьогоднішній день є важливою віхою в історії нашої компанії' і є маяком надії для спільноти пацієнтів з холангіокарциномою. Оскільки ми продовжуємо розширювати своє лідерство в галузі онкології в США до твердої пухлини, ми продовжуємо задовольняти критичні потреби пацієнтів з тугоплавким раком, включаючи холангіокарциному."

Тібсово - це перший у своєму роді, селективний, сильнодіючий оральний інгібітор для оральних мутацій IDH1, розроблений Agios Pharmaceuticals. IDH1 - це метаболічний фермент, генні мутації якого є у багатьох пухлинах, включаючи гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ), холангіокарциному та гліому.

Варто згадати, що наприкінці червня 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals підписала ексклюзивну угоду про співпрацю та ліцензування з Agios та отримала ексклюзивні права Tibsovo&# 39 у Великому Китаї. Компанія CStone Pharmaceuticals відповідатиме за клінічний розвиток та комерціалізацію Tibsovo' гематологічні та тверді пухлинні показання у Великому Китаї.

У липні 2018 року Тибсово було затверджено FDA США для використання у дорослих пацієнтів з рецидивом або рефрактерною гострою мієлоїдною лейкемією (R / R AML) з мутацією IDH1, підтвердженою методом тестування (діагностичний набір Abbott RealTime IDH1). Це схвалення робить Tibsovo першим препаратом, затвердженим FDA для лікування мутантного IDH1 R / R AML.

У грудні 2020 року Серв'є домовився з Agios про придбання Agios' онкологічного бізнесу на 2 млрд. доларів США, що охоплює комерційні, клінічні та онкологічні препарати на стадії дослідження. Продаж має велике значення для Agios і є важливою трансформацією стратегічного коригування.

SNDA базується на підтримці даних із глобального випробування PhaID 3 ClarIDHy. Це перше і єдине рандомізоване дослідження фази 3, проведене у пацієнтів із раніше пролікованою мутантною холангіокарциномою IDH1. У цих пацієнтів, які були зараховані, раніше спостерігалося прогресування захворювання після отримання однієї або двох системних методів лікування. У дослідженні пацієнтам випадково призначали лікування у співвідношенні 2: 1 для лікування Тібсово (500 мг 1 раз на день) або лікування плацебо. Пацієнтам групи плацебо було дозволено перехресне використання препарату Тибсово, коли реєстрували прогрес у візуалізації. Основною кінцевою точкою випробування є: виживання без прогресування захворювання (ПГС), що визначається незалежною рентгенологічною оцінкою. Вторинні кінцеві точки включають: оцінку дослідником PFS, безпеку та переносимість, загальну частоту відповіді (ORR), загальну виживаність (OS), тривалість відповіді (DOR), фармакокінетику, фармакодинаміку та оцінку якості життя.

Станом на 31 травня 2020 року було рандомізовано 187 пацієнтів, з них 126 пацієнтів належали до групи Тібсово, а 61 пацієнт належав до групи плацебо. Сорок три пацієнти (70,5%), які були рандомізовані для лікування плацебо, перетнули відкрите лікування Тибсово після прогресування та зняття сліпих зображень.

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: Порівняно з групою плацебо, група Тібсово мала статистично значуще поліпшення виживання без прогресування захворювання (медіана ПФС: 2,7 місяця проти 1,4 місяця; ЧСС=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" розрахункові="" показники="" виживання="" без="" прогресування="" у="" групі="" лікування="" тибсово="" на="" 6="" та="" 12="" місяців="" становили="" відповідно="" 32%="" та="" 22%,="" тоді="" як="" жоден="" пацієнт="" групи="" плацебо="" не="" мав="" прогресування="" захворювання="" та="" не="" помер="" через="" 6="">

Остаточний аналіз, опублікований у січні цього року, показав, що порівняно з групою плацебо пацієнти групи лікування Тибсово показали поліпшення вторинної кінцевої точки ОС, але це не досягло статистичної значущості. Конкретні дані такі: медіана ОС у пацієнтів у групі лікування Тибсово становила 10,3 місяця, а медіана ОС у пацієнтів групи плацебо становила 7,5 місяців (ЧСС=0,79; 95% ДІ: 0,56-1,12; одностороння р=0,093) .

Варто згадати, що клінічний протокол передбачає, що пацієнти, які отримують плацебо, можуть переходити на лікування Тібсово, коли хвороба прогресує. Насправді велика частка пацієнтів (70,5%) у групі плацебо переходить на лікування Тібсово. Згідно з моделлю RPSFT, заздалегідь зазначені результати аналізу перехресної корекції показали, що медіана ОС у пацієнтів групи плацебо становила 5,1 місяця (ЧСС=0,49, 95% ДІ 0,34–0,70, одностороння р ГГ lt; 0,0001). Безпека, яка спостерігається під час дослідження, узгоджується з раніше опублікованими даними.