Імпортний протизапальний препарат Отезла знаходиться на розгляді в США: він може значно поліпшити тяжкість захворювання!

Нещодавно Amgen оголосила, що Управління з питань харчових продуктів і медикаментів США (FDA) прийняло додаткове нове застосування препарату (sNDA) для протизапального препарату Otezla (apremilast): для лікування легких пацієнтів, які мають право на фототерапію або системну терапію Дорослі пацієнти з псоріазом від середнього до помірного зубного нальоту (ПСО). У США Otezla була схвалена для лікування дорослих пацієнтів з середнім і важким ПсО. SNDA має на меті розширити застосування Otezla для дорослих пацієнтів з легким або помірним захворюванням. FDA призначила цільовою датою sNDA "Закон про плату за ліки, що відпускаються за рецептом" (PDUFA) станом на 19 грудня 2021 року.

У разі схвалення, Отезла буде першою і єдиною усною терапією, затвердженою для пацієнтів з псоріазом легкого або помірного нальоту. Хоча в даний час доступні місцеві варіанти лікування, багато пацієнтів з псоріазом легкого або помірного зубного нальоту все ще стикаються зі значними проблемами в боротьбі з симптомами захворювання, і їх повсякденне життя сильно постраждало. Дані дослідження Фази 3 ADVANCE показали, що у пацієнтів з легким або помірним псоріазом зубного нальоту, в порівнянні з плацебо, Отезла значно покращила тяжкість захворювання, незалежно від площі поверхні тіла пацієнта (BSA), ураженої хворобою .

Отезла - протизапальний засіб для порожнини тіла Целгена, який був придбаний компанією Amgen за 13,4 млрд доларів у серпні 2019 року. У січні 2019 року Bristol-Myers Squibb (BMS) придбала Xinji за 74 млрд доларів. В рамках антимонопольного огляду Федеральної торгової комісії США (FTC), Отезла був змушений продати, і Amgen взяв на себе.

Отезла - це усний селективний фосфодіестераза 4 (PDE4) інгібітор малої молекули і був схвалений для 3 показань (псоріаз середнього та важкого нальоту, активний псоріатичний артрит, захворювання Бехсета, пов'язані з виразками порожнини ока) ). На момент придбання Отезла була єдиною усною, не біологічною терапією при псоріазі та псоріатичному артриті, і єдиним препаратом для лікування виразок, пов'язаних з хворобою Бехсета. Згідно зі звітом про ефективність 2020 року, опублікованим Amgen, Otezla має продажі на 2,195 мільярда доларів, що робить його третім найбільш продаваним препаратом Amgen.

Девід М. Різ, доктор медичних наук, виконавчий віце-президент Amgen Research and Development, сказав: "Отезла була призначена тисячам пацієнтів з псоріазом від середнього до важкого нальоту. На основі позитивних даних дослідження Phase 3 ADVANCE, ми вважаємо, що використовуючи існуючі місцеві методи лікування дорослих пацієнтів з легким або помірним псоріазом зубного нальоту, які не можуть ефективно керувати хворобою, Otezla зможе відігравати важливу роль і вирішувати негласні медичні потреби. Прийняття FDA SNDA Otezla полягає в досягненні нашої мети Важливою віхою є надання першого і єдиного варіанту усного лікування для недооціняного населення легких або помірних пацієнтів ".

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) - це багатоцентровий, рандомізований, плацебо-контрольований, подвійний сліпий фаза 3 дослідження, яке оцінює ефективність та безпеку Otezla при лікуванні псоріазу легкого або помірного нальоту. Псоріаз легкого або помірного нальоту визначається як: область поверхні тіла (BSA) залучення 2%-15%, область псоріазу і індекс тяжкості (PASI) оцінка 2-15, статичний лікар загальної оцінки (SPGA) оцінка 2-3 балів. У цьому дослідженні 595 пацієнтів були випадковим чином розділені на 2 групи в співвідношенні 1:1. Одна група отримувала Otezla 30 мг усно (n=297) двічі на день, а інша отримувала плацебо (n=298) протягом 16 тижнів лікування. Після завершення 16 тижнів лікування, всі пацієнти отримували лікування Otezla протягом відкритого періоду розширення етикетки до 32-го тижня. Основною кінцевою точкою був відсоток пацієнтів, які досягли відповіді SPGA на 16 тижні. Відповідь SPGA визначається як sPGA оцінка видалення ураження шкіри (0 очок) або майже повне видалення (1 бал), і зменшення принаймні 2 балів у порівнянні з базовою лінією. .

Результати показали, що дослідження досягло первинної кінцевої точки: на 16-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, значно більша частка пацієнтів у групі лікування Отесла досягла відповіді SPGA 0/1 (21,6% проти 4,1%, р<0.0001). these="" clinical="" improvements="" continued="" until="" the="" 32nd="" week.="" in="" addition,="" at="" the="" 16th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" otezla="" treatment="" group="" had="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" all="" secondary="" endpoints,="" including:="" a="" higher="" proportion="" of="" patients="" with="" bsa="" ≤="" 5%="" achieved="" bsa="" ≤="" 3%="" (71.7%="" vs="" 35.8%),="" bsa="" improved="" at="" least="" 75%="" (29.0%="" vs="" 6.1%),="" and="" the="" scalp="" pga="" (scpga)="" response="" score="" was="" complete="" or="" almost="" complete="" removal="" of="" the="" skin="" lesions="" (scpga="" 0/1:="" 35.6%="" vs="" 12.9%).="" in="" adult="" patients="" with="" bsa="">5%, також було досягнуто послідовного поліпшення тяжкості захворювання. На 16-му тижні лікування, порівняно з групою плацебо, більша частка пацієнтів у групі лікування Отесла з BSA>5% досягла BSA≤3% (54,6% проти 14,9%), а BSA покращилася щонайменше на 75% (36,8% проти 8,6%)

У цьому випробуванні спостерігаються несприятливі події відповідають відомим характеристикам безпеки Otezla. У групі лікування Отезли найчастіше повідомляють (≥5%) несприятливими подіями (TEAE) під час лікування були діарея (14,3%), головний біль (12,9%), нудота (12,7%), інфекція верхніх дихальних шляхів (8,5%) та насофарингіт (6,8%).

Псоріаз є серйозним хронічним запальним захворюванням, яке може викликати підняті червоні лусочини на шкірі. Зазвичай він впливає на лікті, коліна або зовнішню частину шкіри голови, але він також може з'явитися в будь-якому місці. Близько 125 мільйонів людей у всьому світі страждають від псоріазу, в тому числі близько 14 мільйонів в Європі і більше 7,5 мільйонів в Сполучених Штатах. Близько 80% цих пацієнтів мають зубний псоріаз.

Отезла (апреміласт) - це усний селективний фосфодіестераза 4 (PDE4) інгібітор малої молекули, який регулює мережу прозапальних і протизапальних медіаторів в клітинах. PDE4 - циклічний аденозин монофосфат (CAMP) специфічний PDE і основний PDE в запальних клітинах. Інгібування PDE4 призводить до підвищення внутрішньоклітинного рівня КАМП, який, як вважається, опосередковано регулює виробництво запальних медіаторів. Конкретний механізм терапевтичного ефекту Отезли у пацієнтів поки незрозумілий.

В даний час Otezla затверджена для 3 показань лікування: (1) лікування дорослих пацієнтів з псоріазом від середнього до важкого нальоту; (2) лікування дорослих пацієнтів з активним псоріатичним артритом; (3) лікування Behcet Дорослі пацієнти з хворобами, пов'язаними з виразками порожнини ока. Оскільки він був вперше схвалений для маркетингу FDA США в 2014 році, більше 250,000 пацієнтів з середнім і важким псоріазом або активним псоріатичним артритом отримали лікування Otezla в Сполучених Штатах.