Програма Merck/Eisai Keytruda+Lenvima подає заявку в Японії

Eisai і його партнер Merck & Co нещодавно оголосили, що вони подали заявку в Японії на об'єднання інгібітору тирозину кінази усного тирозину Lenvima (загальна назва: lenvatinib) з анти-PD-1 терапія Keytruda (загальна назва: pembrolizumab) використовується в поєднанні для лікування пацієнтів з передовим раком тіла матки. Раніше програма Lenvim + Keytruda отримала позначення орфанних препаратів (ODD) для лікування раку матки Міністерством охорони здоров'я, праці та добробуту (MHLW) Японії. У цій системі цей застосунок підлягає першочерговому розгляду.

Варто зазначити, що це вже друге застосування в Японії для комбінованої терапії Keytruda + Lenvima «імунна + цільова». У березні цього року обидві сторони подали свою першу заявку в Японії на використання програми Lenvim +Keytruda для лікування пацієнтів з передовою карциномою клітин нирок (RCC).

Підраховано, що в 2020 році в усьому світі буде більше 417 000 нових випадків раку матки, а число загиблих буде близьким до 97 000. В Японії зафіксовано понад 17 000 нових випадків і понад 3 000 смертей у 2020 році. Рак ендометрія є найбільш поширеним типом раку матки тіла. Вважається, що більше 90% раку матки відбувається в ендометрію. Виживаність пацієнтів сильно залежить від стадії при діагностиці. 5-річна виживаність при метастатичній хворобі становить 17%, а прогноз дуже поганий.

Застосування схеми Keytruda + Lenvima для лікування раку матки тіла засноване на результатах ключової фази 3 KEYNOTE-775/Study 309 trial (NCT03517449). Дослідження проводилося у пацієнтів з розвиненим раком ендометрію (в Японії, передовий рак ендометрію), які отримали принаймні один платиновмісний режим. Результати показали, що в порівнянні з хіміотерапією (вибір лікарів доксорубіцину або паклітакселу), режим Keytruda + Lenvima значно покращив загальне виживання (ОС), виживання без прогресії (PFS) і загальну швидкість реакції (ORR).

Конкретні дані: у всьому дослідженні населення, в порівнянні з хіміотерапією, програма Keytruda + Lenvima: (1) Знизила ризик смерті на 38% і значно продовжила загальне виживання (медіана ОС: 18,3 місяці проти 11,4 місяців), Незалежно від невідповідності статусу ремонту; (2) Знизив ризик прогресування або смерті захворювання на 44% і значно продовжив виживання без прогресування (медіана PFS: 7,2 місяці проти 3,8 місяців); (3) Значно покращена загальна ставка ремісії (ORR: 31,9% проти 13,7%).

В даний час Мерк і Ейсай проходять клінічний проект LEAP, проводячи 20 клінічних випробувань в 13 різних типах пухлин, включаючи випробування фази 3 LEAP-001, яка є оцінкою першої лінії пацієнтів з передовим раком ендометрію. Дані цього проекту показують, що комбінація Keytruda +Lenvima показала сильний ефект у багатьох типах пухлин!

KEYNOTE-775/Study 309 - це багатоцентрова, рандомізована, відкрита етикетка фази 3 випробування, що проводиться у пацієнтів з передовим раком ендометрію, які отримали принаймні один платиновмісний режим, і оцінили ефективність та ефективність комбінованої терапії Keytruda та Lenvima безпеки. У дослідженні було зараховано 827 пацієнтів, з яких 697 пацієнтів мали пухлини з високою не-MSI-H (не MSI-H) або нормальним невідповідністю ремонту (pMMR), а 130 пацієнтів мали пухлини з високою нестабільністю мікросупутника (MSI-H) або дефектом невідповідності ремонту (DMMR). У дослідженні пацієнти були випадковим чином призначені у співвідношенні 1:1 і отримували: (1) Keytruda (200 мг раз на 3 тижні, внутрішньовенний [IV] інфузію) протягом 35 циклів (приблизно 2 роки) і Ленвіму (один раз на день) 20 мг, усно); (2) Хіміотерапія (опція лікаря [TPC]: Доксорубіцин [60 мг/м2 IV] з максимальною кумулятивної дозою 500 мг/м2 раз на 3 тижні; або паклітаксел [80 мг/м2 IV] протягом 28 днів /Цикл [Лікування таксолу раз на тиждень протягом 3 тижнів, зупинка на тиждень]).

Результати дослідження були вперше оголошені на щорічних зборах 52-го Американського товариства гінекологічної онкології (SGO) Жіночий рак у 2021 році. Дані показали, що дослідження досягло подвійних первинних кінцевих точок загального виживання (ОС) і виживання без прогресії (PFS). І об'єктивна кінцева точка відповіді (ORR). Ці позитивні результати спостерігалися в підгрупі нормального невідповідності (PMMR) та дослідженні намірів лікувати (ІТТ). Населення ІТТ включає пацієнтів з ПММР і дМР з розвиненим раком ендометрію. Середній час на наступний час для населення ІТТ та підгрупи PMMR становить 11,4 місяців.

Комбінована терапія Lenvima+Keytruda є частиною стратегічного співробітництва між Merck та Eisai Oncology. У березні 2018 року обидві сторони підписали угоду про співпрацю на загальну суму 5,8 млрд доларів США для розробки єдиного препарату Ленвіма і комбінації з Keytruda для лікування декількох видів пухлин.

Ленвіма — інгібітор тирозину кінази (RTK) з новим режимом зв'язування. На додаток до пригнічення пухлинного ангіогенезу, прогресування пухлини та імунної модифікації пухлини, інші проангіогенні та онкогенні сигнальні шляхи, пов'язані з РТК (включаючи На додаток до рецепторів PDGF, отриманих тромбоцитами), KIT і RET), він також може вибірково пригнічувати рецептори фактора росту ендотелію судин (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) і фібробластний фактор росту (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) кіназа активності.

Keytruda - це імунотерапія пухлини PD-1, яка допомагає виявляти і боротися з пухлинними клітинами, покращуючи здатність імунної системи людини. Keytruda - це гуманізоване моноклональне антитіло, яке блокує взаємодію між PD-1 та його лігандами PD-L1 та PD-L2, тим самим активуючи Т-лімфоцити, які можуть впливати на пухлинні клітини та здорові клітини.

В даний час Мерк і Ейсай проводять проект клінічного розвитку LEAP (LEnvatinib і Pembrolizumab) в 13 різних типах пухлин (рак ендометрія, гепатоцелюлярна карцинома, меланома, нечисленний рак легенів, карцинома клітин нирок, карцинома голови та шиї, карцинома клітин, уротеліальна карцинома, холангіокаркцинома, колоректальний рак, рак шлунка, гліобластома, рак яєчників та потрійно-негативний рак молочної залози) продовжують вивчати комбінацію Keytruda +Lenvima у 20 2019 року. Дані цього проекту показують, що комбінація Keytruda +Lenvima показала сильний ефект у багатьох типах пухлин!