Сіетл Генетика HER2 цільової TKI препарат Тукиса був схвалений ЄС!

Сіетл Генетика (Seagen) нещодавно оголосила, що Європейська комісія (EC) схвалила цільовий протиплив препарат Тукиса (tucatinib), в поєднанні з трастузумаб і капецитабін, для лікування HER2, який раніше отримав принаймні дві анти-HER2 схеми. Дорослі пацієнти з позитивним локально просунутим або метастатичним раком молочної залози.

Тукиса - інгібітор тирозину кінази (TKI) усної малої молекули, який націлений на HER2, білок, який сприяє росту ракових клітин. Це схвалення поширюється на всі країни-члени Європейського Союзу, а також Норвегію, Ліхтенштейн, Ісландію та Північну Ірландію. У США Tukysa була схвалена FDA в квітні 2020 року для лікування пацієнтів з розвиненим або метастатичним раком молочної залози HER2, які не можуть бути хірургічно видалені і які раніше отримали одну або кілька анти-HER2 схем для метастатичного захворювання, включаючи розвиток мозку. Пацієнти, які перенесли. Крім того, Tukysa також була схвалена в Канаді, Швейцарії, Сінгапурі та Австралії.

Схвалення ЄС є великим досягненням для європейських пацієнтів. Вони отримають затверджений препарат вперше, який, як підтверджено, ефективний у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози HER2,які прогресували після отримання двох стандартних схем проти HER2. Забезпечити виживання переваги. У ключовому випробуванні HER2CLIMB, у порівнянні з трастузабом + лікуванням капецитабіном, Тукиса + трастузумаб + схема лікування капецитабіну покращила загальну схему виживання (ОС) та виживання пацієнтів без прогресії (ПФС), включаючи пацієнтів з активними, нелікованими або передовими метастазами мозку, потреби яких явно не відмічені.

Доктор Клей Зігал, генеральний директор Seagen, сказав: «Комбінована терапія Тукиса є знаковим лікуванням для пацієнтів з HER2-позитивним метастатичним раком молочної залози (з метастазами мозку або без них). Загальне виживання пацієнтів було значно продовжено. Ми раді, що Зараз Тукиса затверджена в Європі, і ми з нетерпінням чекаємо якнайшвидшого надання Тукисі пацієнтам».

Це схвалення ґрунтується на даних ключового клінічного випробування HER2CLIMB. Це рандомізоване (2:1), подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, позитивне випробування з контролем наркотиків у пацієнтів з локально розвиненим несекретарним або метастатичним раком молочної залози HER2, поєднуючи тукатініб з трастузумабом і вуглеводами Комбінований режим песитабіну порівнювалася з комбінованим режимом трастузумабу і капецитабіну. Пацієнти, які були зараховані до випробування, раніше отримували лікування трастузумабу, пертузумабу та Т-ДМ1 (адо-трастузумабу емтанзину), а 48% пацієнтів мали метастази мозку, коли вони були зараховані до дослідження.

Результати показали, що випробування досягли основної кінцевої точки виживання без прогресування (PFS): у порівнянні з режимом трастузумабу + капецитабіну, tucatinib + trastuzumab + capecitabine режим показав кращу ефективність , Ризик прогресування хвороби або смерті був значно знижений на 46% (медіана PFS: 7,8 місяців проти 5,6 місяців; HR=0,54 [95%CI: 0,42-0,71], с<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

У цьому випробуванні хороша безпека тукатінібу в поєднанні з трастузумабом і капецитабіном. Найбільш поширеними побічними реакціями в групі лікування тукатінібів були діарея, почервоніння пальмоплантара (ЗІЗ), нудота, втома і блювота. У порівнянні з контрольною групою, несприятливі події 3 класу і вище в групі лікування тукатінібу включали діарею (12,9% проти 8,6%), підвищену аспаратанову амінотрансферазу (АСТ) (4,5% проти 0,5%), аланіну амінотрансферазу (ALT) Збільшено (5,4% проти 0,5%) та білірубіну (0,7% проти 2,5%). Профілактичні антидіареальні ліки не потрібні. Несприятливі події, що призвели до припинення, були незвичайними в групі tucatinib і контрольній групі (5,7% і 3,0% відповідно).

HER2 є рецептором фактора росту, який переекспресований в різних ракових захворюваннях, включаючи рак молочної залози, колоректальний рак і рак шлунка. HER2 є посередником зростання клітин, диференціації та виживання. При раку молочної залози близько 15-20% є HER2 позитивними. У порівнянні з HER2-негативним раком молочної залози, HER2-позитивний рак молочної залози є більш агресивним і легше рецидиву. До 50% пацієнтів з метастатичним раком молочної залози HER2 розвивають метастази мозку з плином часу.

Діючою фармацевтичною речовиною Тукиси є тукатініб, який є усним біологічно ефективним інгібітором тирозинукінази (TKI), який є високоелективним для HER2 і не має очевидного інгібіторного впливу на EGFR. Гальмування EGFR пов'язане зі значною токсичністю, включаючи висипання на шкірі та діарею. Tucatinib показав лікувальну активність як єдиний препарат, комбіновану хіміотерапію та інші цільові препарати HER2 (такі як трастузумаб). Клінічні дослідження на комбінацію тукатінібу показали системну і анти-мозкову метастазування активності. Раніше tucatinib отримав позначення орфанних препаратів FDA для лікування хворих на рак молочної залози метастазами мозку.

На додаток до випробування HER2CLIMB, Сіетл Генетика проводить ще один етап III клінічного випробування, HER2CLIMB-02, щоб оцінити комбінацію tucatinib і T-DM1 і T-DM1 одноагентної схеми для лікування локально передових несектильних або метастатичних HER2 позитивний рак молочної залози. Крім того, компанія також проводить II фазу клінічного випробування MOUNTAINEER для оцінки тукатінібу в поєднанні з трастузумабом в лікуванні HER2-позитивного, РАС дикого типу, метастатичного або нереактального колоректального раку.