Scemblix Нові дані: Ефективність і безпека продовжують бути краще, ніж Pfizer Босуліф (bosutinib)!

Компанія Novartis нещодавно оголосила на 63-й щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH2021) у 2021 році нові 48-тижневі дані нового цільового протипухневого препарату Scemblix (ацимініб, ABL001) Фаза 3 ВИПРОБУВАННЯ ASCEMBL. Результати показали, що серед філадельфійських хромосомно-позитивних хронічних мієлогенозних лейкозів (Ph +CML-CP) дорослих пацієнтів, які раніше отримували принаймні два інгібітори тирозинкінази (TKI), Scemblix і Pfizer цільових протипух гальмівних препаратів у порівнянні з Босуліфом (босутиніб), перевага ефективності та безпеки на момент основного аналізу (24 тижні) буде продовжувати підтримуватися протягом тривалого спостереження (48 тижнів).

Scemblix є інгібітором кінази, який отримав прискорене схвалення FDA США в жовтні 2021 року для лікування ph + CML-CP дорослих пацієнтів, які раніше отримували принаймні два лікування TKI. Scemblix є інгібітором STAMP і першим терапевтичним препаратом CML, який спеціально націлений на мирістойлову кишеню (STAMP) білка BCR-ABL1. Конкурентоспроможні препарати в даний час на ринку поєднуються з місцем зв'язування АТФ білка BCR-ABL1.

Scemblix працює, діючи на іншій частині кінази, myristoyl кишені ABL (STAMP), яка блокує BCR-ABL1 в неактивну конформацію. Таким чином, Scemblix може допомогти вирішити стійкість пацієнтів з ЦМЛ до TKI і подолати дефектну мутацію гена BCR-ABL1, пов'язану з перевиробництвом клітин лейкемії.

хімічна структура ацимінібу

48-тижневі дані, опубліковані на зустрічі ASH, показали, що MMR в групі лікування Scemblix був більш ніж удвічі в порівнянні з групою лікування Босуліфа (29,3% проти 13,2%), а швидкість відміни препарату через побічні ефекти була більш ніж в 3 рази нижче (7,1% проти 25%) ). Раніше опубліковані 24-тижневі дані показали, що в порівнянні з групою лікування Босуліфа MMR в групі лікування Scemblix був майже подвоєний (25,5% проти 13,2%; p = 0,029), а швидкість відміни препарату, викликаної побічними явищами, була знижена більш ніж в 3 рази (7% проти 25%).

В останньому аналізі, опублікованому на зустрічі, відповідь також виявилася міцною: 60 з 62 пацієнтів у групі лікування Scemblix підтримували MMR під час останньої оцінки. Scemblix продовжує забезпечувати більш сприятливу глибоку молекулярну відповідь (МР) через MR4 і MR4.5. Ставка MR4 і MR4.5 на 48-му тижні були 10,8% і 7,6% відповідно, в той час як ставка MR4 і MR4.5 в групі Босуліфа були відповідно 3,9% і 1,3%. Крім того, кумулятивна частка пацієнтів, які досягли рівня BCR-ABL1 [IS] ≤ 1% протягом 48 тижнів, була вищою в групі лікування Scemblix, ніж у групі лікування Босуліфа (50,8% проти 33,7%). BCR-ABL1 ≤1% є предиктором кращого довгострокового прогнозу в цій популяції пацієнтів, яка раніше отримувала велику кількість режимів.

Доктор Майкл Мауро, гематолог і керівник проекту мієлопроліферативної пухлини в Меморіальному центрі раку Слоан-Кеттерінг (MSK), прокоментував: «Ми часто бачимо, що послідовне використання препаратів TKI може збільшити рівень відмов, і коли пацієнти вступають в розширене лікування, буде більше побоювань з приводу потенційних побічних ефектів лікування. Scemblix надає все більш зрілий варіант для пацієнтів з ЦМЛ, які спробували два або більше TKIs, і препарат прийняв інший підхід, щоб забезпечити цільове гальмування для кращого управління CML.

В останні роки лікування ЦМЛ досягло прогресу. При лікуванні ph + CML пацієнтів, клініцисти можуть вибрати з декількох TKIs, в тому числі Gleevec Novartis ' (іматиніб) і Тазінья (нілотиніб). Більшість пацієнтів, які отримують медикаментозну терапію, все ще живі після 10 років, але вони все ще піддаються ризику прогресування захворювання.

Хоча пацієнти, стійкі до початкового лікування, можуть перейти на інший ТКІ (тобто послідовну терапію TKI), багато схвалених методів лікування націлені на те ж місце зв'язування АТФ на ABL1 кіназі. Схожість між цими методами лікування означає, що мутації в одній області кінази можуть зробити багато препаратів неефективними. Іншими словами, послідовне лікування ТКІ може бути пов'язане з підвищеною лікарською стійкістю і непереносимістю.

Як інгібітор STAMP, Scemblix може подолати мутації в місці зв'язування АТФ BCR-ABL1, що може допомогти вирішити стійкість до ТКІ при подальшому лікуванні ЦМЛ і може вирішити позацільовий рівень активності, тим самим покращуючи прогноз пацієнтів. Крім того, FDA США надалоацимінібСтан швидкої доріжки (FTD). У лютому 2021 року FDA надало кваліфікацію проривного препарату asciminib 2 (BTD): (1) для лікування хронічного мієлоогенного лейкозу, який раніше отримував щонайменше 2 інгібітори тирозинкінази (TKI) та філадельфійську хромосомно-позитивну хронічну мієлогенозну фазу лейкемії (Ph + CML-CP) дорослих пацієнтів; (2) для лікування ph+CML-CP дорослих пацієнтів з мутацією T315I.

В даний час Novartis проводить ряд клінічних випробувань для оцінки Scemblix для пацієнтів з ЦМЛ, які отримали кілька методів лікування, а також інших TKIs для лікування нещодавно діагностованих пацієнтів з ЦМЛ. У третьому кварталі прибутку конференц-дзвінка, Novartis повідомив, що він ініціював дослідження scemblix першої лінії лікування.