Інгібітор Nerlynx (нератиніб) фаза 2 Клінічне пролонговане виживання без прогресування!

Партнер Beihai Kangcheng Puma Biotechnology нещодавно оголосив результати дослідження фази 2 INSIghT Nerlynx (нератинібу малеат) група лікування на 26-й щорічній зустрічі Американського товариства нейроонкології (SNO) у 2021 році. Подробиці див. у звіті конференції: Попередні результати групи нератинібу в Індивідуальному скринінговому дослідженні інноваційної терапії гліобластоми (INSIGhT): фаза II платформне дослідження з використанням байєсівської адаптивної рандомізації (INSIGhT) Попередні результати групи нератинібу: 2 фаза платформного дослідження з використанням байєсівської адаптивної рандомізації).

Дослідження INSIGhT — це дослідження адаптивної платформи скринінгу 2 фази, ініційоване дослідником. Включені пацієнти є вперше діагностованими пацієнтами з неметильованою гліобластомою, які негативні на мутації IDH R132H і мають геномні дані, згруповані в біомаркерах. Усі пацієнти отримували променеву терапію та темозоломід, а потім пацієнтів випадковим чином розподілили на допоміжне лікування темозоломідом та допоміжне лікування експериментальним препаратом (нератиніб).

Коли INSIghT був запущений, 3 експериментальні групи тестувалися одночасно, і кожна експериментальна група мала запропонований геномний біомаркер. Початкова рандомізація рівна між групами. У міру проходження дослідження байєсівська оцінка використовується для проведення аналізу ймовірності, специфічного для біомаркерів, щодо впливу лікування на виживання без прогресування (ПБП). Імовірність рандомізації пацієнтів коригується на основі кумулятивних результатів.

Якщо лікування має низьку ймовірність впливу на загальне виживання (ОВ), групі лікування дозволяється відмінити. Основною кінцевою точкою INSIGhT є загальне виживання (ОС). Для впливу на рандомізацію використовувався аналіз виживання без прогресування (PFS). Для групи нератинібу в дослідженні пацієнти приймали 240 мг нератинібу щодня як монотерапію та форсували лоперамід для запобігання діареї.

У групі дослідження нератинібу було 149 пацієнтів у популяції, яка збиралася лікувати, у тому числі 81 пацієнт у групі нератинібу та 68 пацієнтів у контрольній групі. Для популяції, яка планувала лікувати, PFS у групі, яка приймала нератиніб, не була значно подовженою порівняно з контрольною групою (медіана PFS: 6,0 місяців проти 4,7 місяця; HR=0,75; p=0,12, log-rank test). Групу нератинібу порівнювали з контрольною групою. Значного покращення порівняно з ОС не було (медіана ОС: 13,8 місяців проти 14,7 місяців; HR1,01; p=0,75).

Однак для пацієнтів з активацією шляху EGFR (визначеною як ампліфікація або мутація EGFR) PFS у групі нератинібу була значно довшою, ніж у контрольній групі (медіана PFS: 6,3 місяця проти 4,6 місяця; HR=0,58; p=0,04, логарифмічний тест); у групі нератинібу не було суттєвого покращення ОС порівняно з контрольною групою (медіана ОС: 14,4 місяця проти 15,3 місяця; ЧСС=0,97; р=0,94).

У цьому дослідженні нератиніб загалом переносився добре, а його токсичність була подібною до описаної раніше. Серед 81 пацієнта, який отримував нератиніб, у 6 випадків (7,4%) була діарея 3 ступеня, а діарея 4 ступеня не виникала. У дослідженні не виявлено нових ознак токсичності.

Алан Х. Ауербах, генеральний директор і президент Puma, сказав:"Це перші дані, які доводять, що нератініб ефективний при гліобластомі з ампліфікацією або мутацією EGFR. Хоча ми не маємо наміру продовжувати розробку нератинібу за цим показанням. Клінічні дослідження, але ми оцінюємо потенціал розробки резервної сполуки HKI-357 для лікування гліобластоми, яка демонструє кращу анти-EGFR активність перед клінічними випробуваннями."

Nerlynx-нератінібхімічна структура

Нерлінкс (нератініб) є пероральним, потужним незворотним інгібітором тирозинкінази (TKI), який пригнічує ріст пухлини та ріст пухлини шляхом блокування сімейства pan-HER (HER1, HER2, HER4) і сигнальних шляхів, що знаходяться нижче. Передача. Механізм дії препарату&№39; відрізняється від Roche Herceptin (трастузумаб) і нового препарату проти раку молочної залози Perjeta (Pertuzumab). Два останніх є препаратами з моноклональними антитілами, які націлені на рецептор HER2 на поверхні HER2-позитивних ракових клітин. тіло.

Варто зазначити, що Nerlynx є першою інтенсивною допоміжною терапією для лікування HER2+ раннього раку молочної залози, схваленою Сполученими Штатами та Європейським Союзом. Препарат був схвалений у США та Європейському Союзі у липні 2017 року та вересні 2018 року відповідно. Інтенсивна допоміжна терапія для пацієнтів з раком молочної залози на ранніх стадіях HER2+, які завершили ад’ювантну терапію трастузумабом після операції.

У січні 2018 року Beihai Kangcheng і Puma Biotechnology підписали ексклюзивну ліцензійну угоду на розробку та комерціалізацію Nerlynx в регіоні Великого Китаю (материк, Тайвань, Гонконг, Макао). У квітні 2020 року Nerlynx (китайська торгова назва: He Li'an, загальна назва: таблетки нелатинібу малеату) був схвалений Національним управлінням медичних продуктів (NMPA): він використовується для лікування HER2-позитивного раку молочної залози на ранніх стадіях. (eBC) пацієнтів. Інтенсивна допоміжна терапія після ад’ювантного лікування трастузумабом. Це схвалення дає можливість пацієнтам eBC в материковому Китаї вперше отримувати пероральну допоміжну терапію.