Піонерський препарат SiRNA для зниження рівня холестерину Leqvio: значне та довготривале зниження ХС-ЛПНЩ!

Компанія Novartis нещодавно оголосила на науковому засіданні Американської кардіологічної асоціації (AHA) у 2021 році про результати посмертного аналізу фази 3 ORION-9, -10 і -11 інноваційного препарату для зниження рівня холестерину Leqvio (інклісіран) і обговорювали рівень індексу маси тіла (Вплив ІМТ) на ефективність та безпеку Leqvio двічі на рік. Дані показують, що у пацієнтів з усіма типами ІМТ при застосуванні з іншими ліпідознижувальними препаратами на 17-му місяці лікування Leqvio показав хорошу переносимість і був ефективним і продовжував знижувати рівень ХС-ЛПНЩ приблизно на 50 у порівнянні з плацебо. %.

Ці дослідження включали дорослих пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням (ASCVD), гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH) та еквівалентами ризику ASCVD. Незалежно від ІМТ Leqvio продемонстрував ефективний і стійкий ліпідознижувальний ефект у ряді атерогенних ліпідів порівняно з плацебо, що вказує на те, що на його фармакологію, схоже, не впливає надмірна вага. На додаток до зниження рівня ХС-ЛПНЩ приблизно на 50%, він також знижує рівень тригліцеридів (~10%), загального холестерину (~33%), холестерину без ЛПВЩ (~45%) і аполіпопротеїну В (~40%). ). Переносимість Leqvio подібна до плацебо. Серйозні небажані явища у групі плацебо та у групі Leqvio збільшувалися зі збільшенням рівня ІМТ. Побічні явища періоду лікування (TEAE) у місці ін’єкції були більш поширеними в групі Leqvio, але вони були легкими або помірними. Вплив Leqvio на захворюваність і смертність від серцево-судинних захворювань не визначено.

Лоуренс А. Лейтер, заступник директора центру клінічного харчування та коригування факторів ризику в лікарні Святого Майкла' в Торонто, Канада, сказав: «Пацієнтам із судинними захворюваннями з високим ІМТ лікарі зазвичай рекомендують вагу втрата на додаток до препаратів, що знижують рівень холестерину. Хоча ми доклали максимум зусиль, але втрата ваги не завжди досяжна. Аналіз ІМТ показує, що Leqvio може допомогти пацієнтам знизити рівень холестерину ЛПНЩ, незалежно від їх ваги, лише 2 дози на рік."

Leqvio (inclisiran) — це інноваційний препарат для зниження рівня холестерину siRNA, розроблений фармацевтичною компанією The Medicines Company (TMC). Novartis придбав TMC за 9,4 мільярда доларів США в листопаді 2019 року і включив інклісіран. Зараз інклісіран також проходить перевірку FDA США.

У грудні 2020 року інклісіран був схвалений Європейською комісією (ЄК) і продавався в Європі під торговою назвою Leqvio як засіб контролю дієти для лікування первинної гіперхолестеринемії у дорослих (гетерозиготної сімейної та позасімейної) (стать) або змішаної дисліпідемії. , зокрема: (1) Leqvio в поєднанні зі статинами або статинами та іншими ліпідознижувальними методами лікування використовується для лікування пацієнтів, які не можуть досягти цілей лікування ХС ЛПНЩ після отримання максимально переносимої дози статинів; (2) Leqvio в поєднанні з іншими ліпідознижувальними препаратами використовується для лікування пацієнтів з непереносимістю статинів або протипоказаннями до них.

Леквіо вводять шляхом підшкірної ін’єкції. Після кожного введення на 0-му і 3-му місяці його вводять 1 раз на 6 місяців протягом періоду підтримки, і лише 2 ін'єкції на рік. У порівнянні з терапією для зниження рівня холестерину на ринку, Leqvio може значно покращити довгострокове дотримання.

Варто зазначити, що Leqvio – це перша і єдина в світі невелика інтерферуюча РНК (siRNA) для зниження рівня холестерину (ХС ЛПНЩ). Активним інгредієнтом препарату є інклісран, який є першою у своєму роді siRNA з новим механізмом дії. Завдяки РНК-інтерференції (RNAi) він може ефективно і нарешті зменшити атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (ASCVD). , рівні ХС-ЛПНЩ у пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH), еквівалентним ризику ASCVD. Ці захворювання є основними причинами серцевих нападів та інсультів і в кінцевому підсумку можуть призвести до смерті.

Атеросклероз відповідає накопиченню ліпідів з часом, головним чином накопиченню холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) на внутрішній стінці артерії. Випадковий розрив атеросклеротичної бляшки може призвести до атеросклеротичних серцево-судинних подій, таких як інфаркт або інсульт. АССЗ становить понад 85% усіх смертей від серцево-судинних захворювань10. ASCVD є основною причиною смерті в Європейському Союзі, і тягар ASCVD у Сполучених Штатах є більшим, ніж будь-яке інше хронічне захворювання. Еквівалент ризику ASCVD відповідає станам, які можуть призвести до подібного ризику подій ASCVD (наприклад, цукровий діабет, гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія).

Незважаючи на широке застосування статинів, 80% пацієнтів з високим ризиком не досягають цільового рівня ХС ЛПНЩ, рекомендованого настановами. Клінічні дані показують, що у пацієнтів, які отримують максимальну переносиму дозу ліпідознижувальної терапії, але з підвищеним ХС ЛПНЩ, Леквіо може ефективно та постійно знижувати ХС ЛПНЩ, а його безпека подібна до плацебо. Завдяки унікальному режиму дозування двічі на рік Leqvio можна легко інтегрувати у пацієнтів' регулярні медичні відвідування, покращуючи дотримання та покращуючи прогноз пацієнтів.

Інклісіран – це перша терапія для зниження рівня холестерину в категорії siRNA, спрямована на субтилізин 9 пропротеїну конвертази (PCSK9), який є ключовим механізмом, за допомогою якого організм регулює ХС-ЛПНЩ. Білок PCSK9 може зменшити здатність печінки видаляти холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ) з крові, а ХС ЛПНЩ визнано основним фактором ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ). Ціль PCSK9 забезпечує нову модель лікування для боротьби з ХС-ЛПНЩ, що вважається найбільшим досягненням у сфері зниження рівня ліпідів після статинів (таких як Lipitor).

Інклісіран – це різновид siRNA, який використовує природний процес інтерференції РНК людини для зв’язування з мРНК, що кодує білок PCSK9, щоб знизити рівень мРНК і запобігти виробленню печінкою білка PCSK9 через інтерференцію РНК, тим самим підвищуючи здатність печінки видаляти LDL-C. з крові та Усвідомити зниження рівня ХС-ЛПНЩ.

На даний момент на ринку були схвалені два препарати з моноклональними антитілами, спрямовані на інгібування білка PCSK9, а саме Repatha від Amgen та Praluent від Sanofi/Regeneron. На відміну від інгібіторів PCSK9 з моноклональними антитілами, як ліки RNAi, інклісіран діє шляхом безпосереднього припинення виробництва білка PCSK9 в печінці.