Санофі CD38 антитіла Sarclisa була схвалена Європейським Союзом

Санофі нещодавно оголосив, що Європейська комісія (EC) схвалила CD38 орієнтації антитіл препарат Sarclisa (isatuxiмаб), у поєднанні з pomalidomide і дексаметазон (пом-Декс), для лікування раніше отримали принаймні 2 дорослих пацієнтів з декількома терапії (у тому числі lenalidomide і інгібітор протеазома), і рецидив і вогнетривкої множинних мієлому (RRMM), що показав прогресування захворювання під час останньої терапії.

Sarclisa є моноклональних антитіл (МАБ), який зв'язується з конкретним епілоп на CD38 рецептора множинних мієлому (мм) клітин. Дані з першого рандомізованого судового III фази (ЧАК-мм) показали, що Sarclisa в поєднанні з помпом-Декс лікування значно зменшило ризик прогресування захворювання або смерть на 40% у порівнянні з помпом-Декс лікування.

У Сполучених Штатах, Sarclisa був затверджений на початку березня цього року в поєднанні з пом-Декс для дорослих пацієнтів RRMM, які раніше отримали принаймні 2 терапії (у тому числі lenalidomide і протеазома інгібіторами). Крім того, Sarclisa в поєднанні з планом лікування пом-Декс також був затверджений Швейцарії, Канади та Австралії.

Множинна мієлома (мм) є другим найбільш поширеним раком крові, з більш ніж 138 000 нових випадків діагностується у всьому світі щороку. У Європі, близько 40 000 нових випадків діагностується щороку; у Сполучених Штатах, 32 000 випадків діагностується з кожним роком. Незважаючи на наявні процедури, MM як і раніше невиліковна злоякісна пухлина і асоціюється з серйозним тягарем для пацієнтів. Тому що мм не може бути вилікувана, більшість пацієнтів в кінцевому підсумку рецидивів і більше не реагувати на даний час доступні терапії. Sarclisa в поєднанні з pomalidomide і дексаметазон (пом-Декс) режим забезпечить цих пацієнтів з важливим новим варіантом лікування.

Доктор Джон Рід, «Санофі» керівник глобальних досліджень і розробок, сказав: «схвалення Sarclisa Європейською комісією є важливим додатковим варіантом лікування, який може розробити новий для пацієнтів з рецидив і вогнетривкої мієлома, які вимагають нових ефективних методів лікування. Стандарти догляду. Клінічні дані показують, що у пацієнтів, які не змогли принаймні дві терапії, Sarclisa в поєднанні з помр-Декс лікування розширює прогресію вільного виживання на 5 місяців у порівнянні з пом-Декс лікування.

Затвердження грунтується на даних з ключового фази III дослідження ЧАК-мм. Це рандомізоване, відкрите маркування, Multi-центр дослідження, проведене в 96 центрах в 24 країнах. Загалом було зареєстровано 307 пацієнтів RRMM. Ці пацієнти раніше отримували кілька (Медіана 3) антимієломна лікування. Включати принаймні 2 послідовних циклів lenalidomide і proteasome інгібітори поодинці або в комбінації. У дослідженні, ісататімамаб вводять внутрішньовенним інфузією при дозі 10 мг/кг, раз на тиждень протягом 4 тижнів, потім раз на тиждень, і використовувався в поєднанні зі стандартною дозою ПЗЗ-Декс протягом періоду лікування.

Це дослідження першого етапу III дослідження для оцінки позитивних результатів в Sarclisa комбінований стандарт догляду (pomidol + дексаметазон, пом-Декс) режим. Вона включала рецидив і вогнетривкі кратні, які особливо важко лікувати і мають поганий прогноз. У пацієнтів з сексуальною мієломою це відображає реальну світову клінічну практику.

Результати показали, що у цих пацієнтів комбінована обробка Саркласа і пом-Декс значно подовжують прогресування вільного виживання захворювання порівняно зі стандартним доглядуванням (покумиром + дексаметазон, пом-Декс) (Медіана PFS: 11,53 місяців проти 6,47 місяців), ризик прогресування захворювання або смерть був значно скорочений на 40% (HR = 0.596; 95% CI: 0.44-0.81; p = 0.001), а загальний коефіцієнт відповіді був суттєво покращений (ORR : 60,4% проти 35,3%, p<>

Крім того, в додатковий аналіз, Sarclisa і пом-Декс комбінований лікування показало, послідовне терапевтичного переваги в конкретних підгрупах відображають реальну практику в порівнянні з пом-Декс, в тому числі високий ризик цитогенетики пацієнтів, вік ≥ 75 років пацієнти, пацієнти ниркової недостатності, lenalidomide вогнетривкої пацієнти.

З точки зору безпеки, найбільш поширеними негативними реакціями Саркласа (відбуваються в 20% або більше пацієнтів) є нейтропенія (46,7%), Інфузійна реакція (38,2%), пневмонія (30,9%), інфекція верхніх дихальних шляхів (28,3%), діарея (25,7%) і бронхіт (23,7%). Найбільш поширеними тяжкими негативними реакціями були пневмонія (9,9%) і гарячкові нейтропенія (6,6%).

Д-р Філіп Моро, MD, департамент гематології, Нант університетська лікарня, Франція, сказав: "як пацієнти відчувають множинних мієлома повторення або стати вогнетривким до нинішньої терапії, вони стають все більш і більш важким для лікування, і прогноз стає все гірше. При ЧАК-в-мм випробуванні, Саркласа комбінованої терапії показали послідовне лікування ефекти в підгрупі рецидив і вогнетривкої множинних мієлому. Sarclisa забезпечує важливий новий план лікування і потенційні нові лікування для пацієнтів з рецидив і вогнетривких захворювань стандарт догляду.

У sarclisa активний фармацевтичний інгредієнт isatuxiмаб є IgG1 чімерік моноклональні антитіла, що цілі специфічні епігени на рецептора CD38 клітин плазми і може викликати різні унікальні механізми дії, в тому числі заохочення запрограмованої пухлинної клітинної смерті (апоптозу) і імунітет регулювати активність. CD38 виражається на високому рівні на множинних мієлома (мм) клітин і є об'єктом клітинної поверхні рецепторів для антитіл терапії в мм та інших злоякісних пухлин. У Сполучених Штатах і Європейському Союзі, isatuxiмаб був наданий статус сирітського препарату для R/R MM. в даний час, Санофі також оцінює потенціал ісататімамаб в лікуванні інших гематологічних злоякісних пухлин і тверді пухлини.

Sarclisa стане першим прямим конкурентом в напівважкій CD38 Johnson & Джонсона цільового препарату Darzalex після його запуску. Останній був запущений в 2015 році, з глобальним продажем досягає US $2.998 млрд у 2019, збільшення на 48,0% від попереднього року. Уолл-стріт інвестиційний банк Джеффріс аналітики очікують, що щорічний торговий пік Sarclisa до перевищувати $1 000 000 000 після його лістингу.

В даний час, Санофі просувається кілька фази III клінічних досліджень для оцінки isatuxiмаб в поєднанні з в даний час доступні стандартні терапії для лікування пацієнтів RRMM або нових діагностованих мм пацієнтів.