Нове покоління Pfizer перорального інгібітора JAK1 Abrocitinib досяг успіху в III фазі клінічних досліджень!

Нещодавно Pfizer оголосив про оцінку III для пацієнтів підліткового віку з середньотяжким та вираженим атопічним дерматитом (AD), які отримують лікування один раз на добу пероральним інгібітором JAK1 аброцитинібом (PF-04965842) протягом 12-18 років, а також отримують фонову терапію місцевої терапії. JADE TEEN (NCT03796676) дослідження досяг позитивних результатів. Отримані дані показують, що обидві дози аброцитинібу досягли загальної первинної кінцевої точки, показуючи поліпшення кліренсу ураження шкіри, ступінь тяжкості та тяжкості захворювання, свербіж тощо та загальну хорошу переносимість.

Abrocitinib - це пероральна невелика молекула, яка може вибірково інгібувати кіназу 1 Janus (JAK1). Як вважається, інгібування JAK1 регулює різні цитокіни в патофізіології атопічного дерматиту (AD), включаючи інтерлейкін (IL) -4, IL-13, IL-31 та гамма інтерферону. У Сполучених Штатах США у лютому 2018 року FDA надала abrocitinib проривову кваліфікацію до наркотиків (BTD) для лікування середньої та важкої AD.

Варто зазначити, що дослідження JADE TEEN - четверте дослідження, успішно завершене в глобальному проекті розвитку JADE для оцінки аброцитинібу при лікуванні середнього та важкого атопічного дерматиту (AD). Три фази III дослідження (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), раніше завершені в цьому проекті, також були успішними, показавши, що загальна первинна кінцева точка та критична вторинна кінцева точка, пов'язана з видаленням шкіри та полегшенням сверблячки. Зовсім недавно Pfizer оголосив про всі результати другого III етапу дослідження, JADE MONO-2. Компанія оприлюднить детальні дані щодо інших досліджень проекту JADE пізніше цього року.

Дані дослідження JADE COMPARE у поєднанні з результатами досліджень JADE MONO-1 та JADE MONO-2 сприятимуть поданню заявки на лістинг до регуляторних органів. Pfizer планує почати подавати нову заявку на наркотики (NDA) для abrocitinib для лікування середнього та важкого рівня атопічного дерматиту (AD) до Управління харчових продуктів та лікарських засобів США (FDA) пізніше цього року.

Доктор Майкл Корбо, головний директор з розвитку, запалення та імунології Pfizer Global Product Development, сказав:" До 20% дітей страждають на атопічний дерматит (AD), і необхідність у нових варіантах лікування, які можуть покращити догляд, є як і раніше незадоволений. Діти та підлітки, ці результати дослідження JADE TEEN ґрунтуються на позитивних результатах нашого раніше опублікованого дослідження фази III монотерапії, яке включало пацієнтів віком від 12 років."

Молекулярна структура аброцітінібу (Джерело: medchemexpress.cn)

JADE TEEN - рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, паралельне групове дослідження. Всього було зараховано 285 пацієнтів-підлітків із середньою та важкою сумою АД у віці від 12 років до 18 років. У ході дослідження цьому пацієнту було призначено випадковим чином приймати abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg один раз на день, плацебо протягом 12 тижнів, а також отримували фонову місцеву терапію. Пацієнти, які закінчили 12-тижневий період лікування, можуть обрати дослідження на тривале продовження (LTE) B7451015. Пацієнти, які рано припинили лікування або не отримали право на дослідження LTE, вступили у період спостереження за 4 тижні.

Загальною первинною кінцевою точкою дослідження була: частка пацієнтів, які досягли повного кліренсу ураження (0) та майже повного кліренсу ураження (1) на 12-му тижні лікування за загальною оцінкою дослідника (ІГА) і були ≥ На 2 бали нижчий від базового рівня. Відсоток пацієнтів, які мають тижневу область екземи та показник тяжкості (EASI), які покращилися щонайменше на 75% від вихідних показників. Ключові вторинні кінцеві показники включають: питома вага пацієнтів із вираженістю свербежу, зменшеною на ≥4 бали від вихідної лінії, виміряної шкалою свербіння числового рейтингу (ПП-НРС) на 2, 4 та 12 тижнях лікування та атопічний дерматит на 12 тижні лікування Ступінь свербіння та шкали оцінок симптомів (PSAAD) зменшується. PSAAD - шкала вимірювання звіту пацієнта, розроблена Pfizer.

Результати показали, що дослідження досягло загальної первинної кінцевої точки на 12-му тижні: у групі лікування двома дозами аброцитинібу була значно вища частка пацієнтів у кожній первинній кінцевій точці ефективності, ніж у плацебо-групі. З точки зору основних вторинних показників, частка пацієнтів із клінічно значущим зниженням рівня свербіжів була статистично значущою у дозі 200 мг аброцитинібу в кожен момент часу протягом другого, четвертого та дванадцятого тижнів лікування та Доза 100 мг групи abrocitinib на другий тиждень лікування. Значно вище, ніж група плацебо. Хоча доза 100 мг abrocitinib досягла значної різниці на другому тижні, оскільки значної різниці не було досягнуто на четвертому тижні, подальших тестів на ключових вторинних кінцевих точках дослідження не проводили. Тому поліпшення PSAAD в інших ключових вторинних точках не можна зробити.

У дослідженні безпека аброцітінібу узгоджується з попередніми дослідженнями. Результати безпеки показали, що у пацієнтів, які отримували 100 мг або 200 мг аброцитінібу, спостерігався більший показник побічних явищ, ніж у плацебо групи (56,8%, 62,8% та 52,1% відповідно). Частка пацієнтів із серйозними побічними подіями або побічними подіями, які призвели до припинення дослідження, була однаковою у кожній групі, групі плацебо (2,1% кожна), групі дози аброцитинібу 100 мг (0% та 1,1% відповідно), і група 200 мг аброцитинибу (відповідно) 1,1% та 2,1%). Повні результати дослідження будуть оголошені на майбутній медичній конференції.