Комбінаційна терапія антитіл Sanofi CD38 Фаза III Клінічно Значно тривалий виживання без прогресування та досягнуте глибокої допомоги!

Нещодавно Sanofi оголосив про позитивні результати клінічного випробування IKEMA фази ІІІ проти націленого на антитіло препарату Sarclisa (isatuximab) CD38 для лікування рецидивної мієломи з рецидивом та / або вогнетривкою хворобою. Результати показують, що порівняно із схемою карфілзоміб (Kyprolis®) + дексаметазон (Kd), схема Саркліса + карфілзоміб + дексаметазону (S-Kd) значно знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 47%. Він також показує клінічно значне глибоке полегшення (незначне залишкове захворювання [MRD] негативний показник: 29,6% проти 13%).

IKEMA (NCT03275285) - рандомізоване, багатоцентрове, відкрите клінічне випробування фази III, в якому беруть участь 302 пацієнта з рецидивавальною та / або рефрактерною множинною мієломою (ММ) у 69 клінічних центрах у 16 ​​країнах. Раніше пацієнт отримував 1-3 терапії проти мієломи. Під час випробування Сарклізу вводили внутрішньовенно в дозі 10 мг / кг один раз на тиждень протягом чотирьох тижнів, а потім вливали один раз на тиждень. Карфілзоміб дозували 20/56 мг / м2 двічі на тиждень. Стандартну дозу застосовували під час лікування Дексаметазоном. Основна кінцева точка дослідження IKEMA - виживання без прогресування (PFS). Вторинні кінцеві точки включають загальну швидкість відповіді (ORR), хорошу часткову відповідь або кращу відповідь (≥VGPR), мінімальну залишкову хворобу (MRD), повну швидкість відповіді (CR), загальну виживаність (OS) та безпеку.

12 травня цього року Sanofi оголосив, що випробування IKEMA досягло своєї первинної кінцевої точки в першому заздалегідь запланованому середньостроковому аналізі: порівняно зі стандартним планом догляду Kd, схемою прийому трьох препаратів Саркліса + carfilzomib + дексаметазон (S-Kd) значно подовжує ПФС, значно знижує ризик прогресування захворювання або смерті.

Детальні дані, опубліковані цього разу, показали, що порівняно з групою Kd (n=123), група S-Kd (n=179) знизила ризик прогресування захворювання або смерті на 47% (HR=0,531, 99% ДІ: 0,318 -0,889, р=0,0007), ПФС значно затягнувся (медіана ПФС: не досягала проти 19,15 місяців). Порівняно з Kd, схема S-Kd показала послідовний ефект лікування в декількох підгрупах.

Вторинна кінцева точка: Не було статистично значущої різниці ORR між групою S-Kd та групою Kd (86. 6% проти 82,9%; р=0,1930). Повна норма ремісії (CR) становила 39,7% у групі S-Kd і 27,6% у групі Kd. VGPR групи S-Kd становив 72,6%, а Kd групи - 56,1%. Показник MRD-негативної повної ремісії у групі S-Kd становив 29,6%, а у групі Kd - 13%, що свідчить про те, що майже 30% пацієнтів групи S-Kd не могли виявити множинну клітину мієломи при чутливості 1/100000 використання послідовності наступного покоління. Під час середньострокового аналізу загальні дані щодо виживання (ОС) ще не дозріли.

У цьому дослідженні безпека та переносимість Sarclisa&№ 39 відповідали характеристикам безпеки Sarclisa, що спостерігалися в інших клінічних випробуваннях, і нових сигналів безпеки не спостерігалось.

Наведені вище результати випробувань будуть оголошені на Віртуальному конгресі Європейського товариства гематології (EHA) (EHA25) 14 червня та послужать основою для подання глобальних регуляторних заявок пізніше цього року.

Філіп Моро, доктор медичних наук, відділення гематології Університетської лікарні в Нанті, Франція, сказав:" У дослідженні IKEMA фази ІІІ протокол S-Kd знизив ризик прогресування захворювання або смерті на 47% порівняно з протоколом Kd. Ці результати свідчать про те, що Sarclisa має потенціал стати новим стандартом для клінічного лікування рецидивуючої множинної мієломи."

Джон Рід, доктор медицини, керівник відділу досліджень і розробок компанії Sanofi, сказав: «Це вже другий випробування ІІІ фази, який доводить, що, коли Саркліса додається до стандартного плану догляду, ефективність буде кращою, ніж стандартний план догляду. Ці результати надалі підтверджують, що цей анти-потенціал проти CD38 має потенційний вплив на пацієнтів. Ми вважаємо, що Саркліса має потенціал стати першою терапією проти CD38 проти множинної мієломи. Ми з нетерпінням чекаємо результатів майбутніх клінічних випробувань, щоб зрозуміти вплив Sarclisa&№ 39 на ранніх стадіях захворювання."

Множинна мієлома (ММ) - другий за поширеністю рак крові, щорічно налічує понад 138 000 випадків діагнозу. В Європі щороку діагностується 39 000 випадків; у США щороку діагностується 32 000 випадків. Незважаючи на доступні методи лікування, ММ все ще є невиліковною злоякісною пухлиною і пов’язана з важким навантаженням на пацієнтів. Оскільки ММ неможливо вилікувати, більшість пацієнтів з часом рецидивують і більше не реагують на наявні в даний час методи лікування.

Діючий фармацевтичний інгредієнт Sarclisa&- ізатуксимаб - це химерне моноклональне антитіло IgG1, яке націлює конкретні епітопи на рецептор плазматичних клітин CD38 і може викликати різноманітні унікальні механізми дії, включаючи сприяння запрограмованої загибелі пухлинних клітин (апоптоз) та імунітет Регулювати діяльність. CD38 експресується у високих рівнях на клітинах множинної мієломи (ММ) і є мішенню рецепторів клітинної поверхні для терапії антитілами при ММ та інших злоякісних пухлинах. У Сполучених Штатах та Європейському Союзі ісатуксимаб отримав статус сирітського препарату для лікування рецидивної або рефрактерної мієломи, що рецидивує (R / R MM). В даний час Sanofi також оцінює потенціал ізатуксимабу при лікуванні інших гематологічних злоякісних новоутворень і солідних пухлин.

У березні цього року Саркліса було затверджено FDA США для комбінування помалідомиду та дексаметазону (пом-декс) для дорослих, які раніше отримували щонайменше 2 терапії (включаючи леналідомид та інгібітори протеасоми). Раніше цього місяця спільну програму Pom-Dex від Sarclisa&також було схвалено Європейською Комісією.

Саркліса отримала регуляторне затвердження на основі даних ключового дослідження ІІІ ICARIA-MM фази III. Це перше дослідження III фази для оцінки позитивних результатів Сарклізи у поєднанні зі стандартними програмами догляду, і воно включає пацієнтів з рецидивом і рефрактерною множинною мієломою, які особливо важко піддаються лікуванню та мають поганий прогноз (середня терапія проти мієломи, отримана 3 види), що відображають реальну світову клінічну практику. Результати показали, що у цих пацієнтів комбіноване лікування Саркліса та пом-декс значно подовжило виживаність хвороби без прогресування порівняно зі стандартною терапією (помідол + дексаметазон, пом-декс) (медіана PFS: 11,53 міс. проти 6,47 місяця) ризик прогресування захворювання або смерті був значно знижений на 40% (HR=0,596; 95% ДІ: 0,44-0,81; p=0,0010), а загальний рівень відповіді значно покращився (ORR: 60,4% проти 35,3%, р&<0,0001) і="" показав="" терапевтичні="" переваги="" в="" різних="" підгрупах,="" включаючи="" пацієнтів="" у="" віці="" ≥75="" років,="" пацієнтів="" з="" нирковою="" недостатністю="" та="" рефрактерних="" пацієнтів="" з="">

Саркліса стане першим прямим конкурентом підсилювача Johnson GG; Після запуску препарату Darzalex, призначеного для боротьби з компанією Johnson' Останнє було розпочато у 2015 році. Світовий обсяг продажів склав 2,989 млрд. Дол. США у 2019 році, що на 48,0% більше порівняно з попереднім роком. Аналітики інвестиційного банку Wall Street Jefferies очікують, що річний обсяг продажів Sarclisa перевищить 1 мільярд доларів після її розміщення.

В даний час Sanofi просуває багаторазові клінічні дослідження III фази, щоб оцінити ізатуксимаб у поєднанні з наявними в даний час стандартними методами терапії для лікування пацієнтів з РРММ або новодіагностованих хворих на ММ. ММ є другою за поширеністю злоякісною пухлиною системи крові, щорічно складає понад 1,38 мільйона пацієнтів у всьому світі. Для більшості пацієнтів ММ все ще невиліковний, тому існує значна незадоволена медична потреба в цій області.