Roche і Blueprint підписали угоду на 1,7 мільярда доларів на розробку Pralsetinib, а CStone має права на Китай!

Нещодавно Рош підписав ліцензійну угоду та угоду про співпрацю з Blueprint Medicines, партнером CStone Pharmaceuticals, для отримання ексклюзивного права на розробку та комерціалізацію перорального інгібітора RET пралсетинібу за межами США (крім Великого Китаю). У США компанія Genentech, дочірня компанія Roche, отримала спільні права на комерціалізацію пралсетинібу та розподілила прибуток порівну. Це трансформаційне партнерство створило спосіб для Blueprint досягти самостійкого фінансового статусу.

У червні 2018 року компанія CStone Pharmaceuticals отримала ексклюзивний дозвіл на розробку та комерціалізацію трьох препаратів (пралсетиніб, авапритиніб, фізогатиніб) у Великому Китаї (материк, Гонконг, Макао та Тайвань) від Blueprint. 9 числа цього місяця CStone Pharmaceuticals оголосив, що реєстраційне дослідження пралсетинібу при немелкоклітинному раку легенів (NSCLC) Pralsetinib досягло очікуваних результатів, і планує подати нову заявку на препарат до Національних медичних препаратів Адміністрація (NMPA) найближчим часом.

Розроблений компаніями Blueprint, пралсетиніб є пероральним, потужним та високоселективним інгібітором злиття та мутацій RET (включаючи мутації прогнозованої резистентності) для лікування мутації RET-мутації NSCLC, медулярного раку щитовидної залози (MTC) та інших видів раку щитовидної залози. як і інші солідні пухлини. Крім того, пралсетиніб також показує потенціал&"необмеженого виду раку GG". Roche та Blueprint також планують розширити розвиток пралсетинібу в різних терапевтичних умовах і дослідити розвиток інгібіторів RET нового покоління в рамках співпраці.

Сума угоди досягла 1,7 млрд. Дол. Згідно з умовами угоди, Blueprint отримає попередню готівку в розмірі 675 мільйонів доларів США та інвестиції в власний капітал у розмірі 100 мільйонів доларів у звичайний пакет акцій Blueprint від Roche. Крім того, Blueprint також має право отримати до 927 мільйонів доларів США за виплати в межах важливих етапів розвитку, регулювання та продажу, а також роялті на основі чистого продажу продукції за межами США. Roche та Blueprint поділять загальні витрати на R GG; D відповідно до заздалегідь визначеного коефіцієнта розподілу витрат, а також розподілятимуть прибутки та збитки однаково в США.

Злиття та мутації, активовані RET, є ключовими чинниками хвороби для багатьох типів раку, включаючи NSCLC та MTC, а варіанти лікування, які вибірково спрямовані на ці генетичні зміни, дуже обмежені. З постійним попитом на більш цілеспрямовані методи терапії, які можуть забезпечити клінічні переваги для цих типів онкологічних хворих, ця співпраця відображає стратегію Роша щодо лікування, спеціально адаптованого до індивідуальних особливостей пацієнта, та надання справді персоналізованої медицини. сервіс.

Що стосується раку легенів, пралсетиніб доповнить затверджений портфелем препаратів Роше, включаючи Алеченсу, Розлітрек, Тецентрик, Авастін, Тарцеву, і надалі підтримуватиме фокус Роше на розумінні мутацій, спричинених раком легенів за допомогою персоналізованих методів лікування. Крім раку легені, пралсетиніб&№ 39; s&"необмежений вид раку GG"; Очікується, що потенціал ще більше розширить Roche' продовження прихильності пошуку нових способів лікування раку на основі генетичної мутації захворювання, незалежно від того, де в організмі виникла пухлина.

Джеймс Сабрі, керівник співробітництва компанії Roche Pharmaceuticals, сказав:" Ми дуже раді вступити в цю співпрацю з Blueprint Medicines. Ця компанія є партнером, з яким ми працюємо чотири роки. Наша мета - якомога швидше забезпечити хворих на рак з рідкісними змінами RET. Можливий трансформативний варіант лікування. У процесі надання пралсетинібу пацієнтам ми будемо використовувати наш глобальний вплив та досвід в галузі онкології, а також нашу здатність діагностувати та використовувати дані реального світу, усвідомлювати їх для пацієнтів. Мета персоналізованого лікування."

Молекулярна структура пралсетинібу (джерело зображення: medchemexpress.com)

Ген перегрупування під час трансфекції (RET) - це прото-онкоген, який переставляється під час процесу трансфекції, звідси і його назва. Цей ген кодує рецептор клітинної мембрани тирозинкінази RET, і його аномалії мають багато типів Рідкісні драйвери пухлин. Зростання та мутації, активовані RET, є ключовими чинниками захворювання для багатьох типів раку, включаючи NSCLC та MTC. Злиття RET включає близько 1-2% пацієнтів з NSCLC, приблизно 10-20% пацієнтів з папілярною карциномою щитовидної залози (PTC), а мутації RET залучають близько 90% пацієнтів із розвиненою MTC. Крім того, низькочастотні зміни RET спостерігалися також при колоректальному раку, раку молочної залози, раку підшлункової залози та інших ракових захворюваннях, а також злиття RET спостерігалося також у пацієнтів із резистентною до лікарських засобів, мутованою EGFR NUCLC.

пралсетиніб - пероральний (один раз на добу) сильний та високоселективний препарат, що розробляється та спрямований на канцерогенні мутації RET. Він розробляється для лікування мутації RET-мутації NSCLC, MTC та інших видів раку щитовидної залози та інших пухлин. Раніше американський FDA призначив проривний препарат пралсетинібу (BTD) для лікування пацієнтів, що перебувають на стадії злиття, RET, що прогресували після хіміотерапії, що містить платину, та пацієнтів з MTC-позитивними мутаційними ставками, які потребують системного лікування та не мають альтернативних варіантів лікування. .

Компанія Blueprint подала нову заявку на ліки (NDA) для пралсетинібу до FDA США та заяву про дозвіл на реалізацію маркетингу (MAA) до Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) для лікування RET злито позитивного NSCLC. FDA надала цьому НДА пріоритетний огляд, і орієнтовна дата прийняття рішення - 23 листопада 2020 року. Крім того, Blueprint також подав нову заявку на препарат у FDA США для лікування мутації, що позитивно сприймає RET, MTC та RET злиття-позитивної щитовидної залози рак. FDA прийняла заявку на MTC і розгляне її через пілотну програму онкологічного огляду (ROTR) в режимі реального часу.

Пралсетиніб був розроблений науково-дослідною групою Blueprint Medicines на основі його власної бібліотеки сполук. У доклінічних дослідженнях пралсетиніб завжди демонстрував субнаномолярні титри найчастіших синтезів генів RET, активуючих мутацій та передбачуваних мутацій стійкості до лікарських засобів. Серед них, порівняно з VEGFR2, пралсетиніб у 80 разів більш селективний для RET. Крім того, селективність пралсетинібу щодо RET значно покращується порівняно з затвердженими мультикіназними інгібіторами. При інгібуванні первинних та вторинних мутацій очікується, що пралсетиніб подолає та запобіжить появі клінічної резистентності. Очікується, що ця терапія дозволить досягти тривалої клінічної ремісії у пацієнтів з різними варіантами RET та забезпечить хорошу безпеку.

Варто зазначити, що Елі Ліллі Ретевмо (selpercatinib) є першим схваленим інгібітором RET. Препарат був розроблений онкологічною компанією Loxo Oncology при Елі Ліллі і був затверджений FDA США в травні цього року. Застосовується для лікування пацієнтів із трьома видами пухлин із генетичними змінами (мутаціями чи злиттями) гена RET: недрібноклітинним раком легенів (NSCLC), медуллярною раком щитовидної залози (MTC), іншими видами раку щитовидної залози.

Ретевмо - перший терапевтичний препарат, затверджений спеціально для онкохворих, що перенесли генетичні зміни RET. Зокрема, препарат дозволений для лікування: (1) дорослих пацієнтів із запущеним або метастатичним НСКЛ; (2) Пацієнти з прогресуючим або метастатичним МТК, яким є ≥12 років та потребують системного лікування; (3) Вік ≥12 років. Пацієнти із запущеним синтезом-позитивним раком щитовидної залози, які потребують системного лікування, припиняють реагувати на терапію радіоактивним йодом або не підходять для терапії радіоактивним йодом. Особливо варто відзначити, що до 50% пацієнтів, які перебувають на термоядерному зрощенні RET, мають нестабільні метастази в пухлину. Серед пацієнтів з базовими метастазами в мозок Ретевмо виявив сильний ефект, при внутрішньочерепній ремісії (ЦНС-ORR) до 91% (n=10/11).

Ретевмо - це селективний інгібітор кінази RET, який може блокувати RET-кіназу та запобігати росту ракових клітин. Препарат також може впливати на здорові клітини і викликати побічні ефекти. Тому перед початком лікування Ретевмо пацієнти повинні підтвердити наявність змін гена RET у пухлині за допомогою лабораторних досліджень.