Інгібітор ALK третього покоління Pfizer, Лорбрена, перемагає Xalkori на першій фазі ефекту голови до голови!

Нещодавно Pfizer оголосив про позитивні результати двох препаратів від раку легенів, орієнтованих на ALK, Lorbrena (lorlatinib) і Xalkori (crizotinib) в першому рядку лікування пізньої стадії дегенеративної лімфоми кінази (ALK) позитивного недрібкової раку легенів (NSCLC) з головою до голови фази III КОРОНА результат дослідження. Дані показують, що в порівнянні з Xalkori, лікування Лорбрена значно знижує ризик прогресування захворювання або смерті на 72% (HR = 0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Препарати, керовані біомаркером, поліпшили прогноз ALK-позитивних пацієнтів з NSCLC, але інноваційні методи лікування все ще необхідні для затримки прогресування захворювання. Результати дослідження CROWN показують, що Лорбрена має потенціал стати варіантом лікування першої лінії, щоб змінити клінічну практику АЛК-позитивного НСНКЛ. Відповідні дані були опубліковані в топовому міжнародному медичному журналі "New England Journal of Medicine" (NEJM). Див.: Перша лінія Лорлатініб або Крізотініб в розширеному ALK-Позитивний рак легенів.

Рак легенів є причиною смерті, пов'язаної з раком, у всьому світі. На NSCLC припадає приблизно 80-85% раку легенів. На АЛК-позитивні пухлини припадає близько 3-5% випадків НСНЧ. До запуску таргетної терапії та імунотерапії 5-річний рівень виживання для пацієнтів з передовими НСНЧ становить лише 5%.

Xalkori є першим у світі ALK цільовим препаратом, запущеним Pfizer. Цей препарат є першим поколінням інгібіторів анапластичної лімфоми кінази (ALK) тирозинкінази (TKI). З моменту свого запуску в 2011 році, він значно змінив передову стадію клінічного лікування пацієнтів ALK + NSCLC.

Lorbrena є третім поколінням ALK-TKI, який був затверджений FDA США в листопаді 2018 року для лікування ALK-позитивних метастатичних пацієнтів NSCLC, зокрема: (1) отримання інгібітора АЛК першого покоління Xalkori та принаймні ще одного інгібітора ALK (2) Інгібітор ALK другого покоління alectinib (торгова марка: Alecensa, Novartis) або certinib (торгова марка: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) першої лінії лікування метастатичних захворювань пацієнтів.

Виходячи з швидкості ремісії пухлини і тривалості ремісії, Лорбрена отримала прискорене схвалення FDA для вищезазначених показань. Дослідження CROWN є підтверджуючим дослідженням III фази, призначеним для перетворення прискореного схвалення на повне схвалення. На основі позитивних результатів дослідження CROWN ці дані будуть розглянуті в рамках пілотного проекту FDA FDA в реальному часі Oncology Review (RTOR) і будуть обмінюватися з іншими регулюючими органами для підтримки повного схвалення і подачі заявки на затвердження для лікування першої лінії Лорбрена. Показання: Ю лікує пацієнтів з АЛК-позитивним метастатичнимИ НСНКЛ, які раніше не отримували лікування.

Кріс Бошофф, доктор медичних наук, директор з розвитку онкології, Pfizer Global Product Development, сказав: «Близько 10 років тому ми створили перший препарат, керований біомаркером, для ALK-позитивного NSCLC, Xalkori, який змінив хворобу. Протягом останніх десяти років ми прагнемо змінити лікування НСНЧ через розробку інноваційних препаратів. Наприклад, інгібітор ALK третього покоління Lorbrena спеціально розроблений для пригнічення найбільш поширених пухлинних мутацій, тим самим долаючи стійкість до існуючих препаратів. Властивості ліків, а також вирішити проблему метастазування мозку. Значно покращена виживаність без прогресування (PFS) та рівень інтраграніальної ремісії, що спостерігається в дослідженні CROWN, підкреслюють, що Лорбрена є значною у пацієнтів з ALK-позитивними NSCLC, які раніше не отримували лікування (наївне лікування) Потенціал для поліпшення прогнозу. Ми будемо працювати з регулюючими органами, щоб привести цей інгібітор ALK третього покоління в лікування першої лінії".

CROWN - це глобальне, рандомізоване, відкрите маркування, паралельне, дворуке, фазове дослідження 3, яке зарахували 296 пацієнтів з АЛК-позитивним просунутим NSCLC, які раніше не отримували лікування (наївно). У дослідженні ці пацієнти були випадковим чином призначені в співвідношенні 1:1 для отримання монотерапії Лорбрена (n=149) або монотерапії Xalkori (n=147). Основною кінцевою точкою є виживання без прогресування (PFS) на основі оцінки сліпого незалежного центрального огляду (BICR). Вторинні кінцеві точки включають PFS, загальне виживання (ОС), швидкість об'єктивної відповіді (ORR), інтракційний ОРР та безпеку на основі оцінки дослідника дослідження.

Результати показали, що в попередньо визначеному проміжному аналізі дослідження досягло первинної кінцевої точки: за результатами оцінки BICR, порівняно з Xalkori (crizotinib), лікування Лорбрена мало статистично значуще і клінічно значуще поліпшення в ПФС ( HR=0,28; 95%CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

З точки зору вторинних кінцевих точок, дані ОС ще не були дозріли на момент проміжного аналізу. У перерахунку на ORR група Lorbrena становить 76% (95% CI: 68-83), а група Xalkori - 58% (95% CI: 49-66). Крім того, в порівнянні з Xalkori, Лорбрена показала підвищену інтраграніальну активність: 96% (95% CI: 91-98) пацієнтів в групі Лорбрена не мали прогресування центральної нервової системи (ЦНС) в 12 місяців, в порівнянні з 60 в групі Xalkori % (95% CI: 0.49-0.69). У пацієнтів з метастазами головного мозку (n=30) інтраграніальний ОРР у групі Лорбрена становить 82% (95%CI: 0.57-0.96; n=14), а група Xalkori становить 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) Повний показник інтраграніальної відповіді (CRR) становить 71% і 8% відповідно.

У цьому дослідженні побічні явищу (АЕ), які сталися у більш ніж 20% пацієнтів у групі Лорбрена, включали гіперхолестеринемія (70%), гіпертригліцеридемію (64%), набряк (55%) і діарея (21%). 72% групи Лорбрена і 56% групи Xalkori мали 3 або 4 клас несприятливих подій. Найбільш поширеними побічними явищами 3 або 4 класу в групі Лорбрена були гіпертригліцеридемія (20%), збільшення ваги (17%), гіперхолестеринемія (16%) Несприятливі події, що призводять до постійного припинення дії, сталися у 7% пацієнтів у групі Лорбрена та 9% у групі Xalkori.