Кращий в своєму класі GnRH рецептор Антагоніст Yselty (linzagolix) застосовується для лістингу в ЄС

ObsEva SA – швейцарська біофармацевтична компанія, присвячена розробці та комерціалізації нових терапій для поліпшення репродуктивного здоров'я жінок. Нещодавно компанія оголосила, що подала заявку на авторизацію маркетингу (MAA) для Yselty (linzagolix 100mg і 200mg) в Європейське агентство з лікарських засобів (EMA), яке використовується для лікування важких менструальних кровотеч, пов'язаних з міомою матки (Heavy Menstrual Bleeding). , HMB). ОбсЕва планує представити Yselty's New Drug Application (NDA) в FDA США в другій половині 2021 року.

Активний фармацевтичний інгредієнт Yselty linzagolix (раніше відомий як OBE2109) - це новий, пероральний, один раз на день антагоніст рецепторів GnRH з потенційно найкращими в своєму класі характеристиками. В даний час лінзаголік знаходиться на пізній стадії клінічного розвитку для лікування менорхагії (HMB), пов'язаної з міомою матки і болем, пов'язаним з ендометріозом. ОбсЄва отримала ліцензію linzagolix від Kissei в кінці 2015 року і отримала право комерціалізувати продукт по всьому світу (за винятком Азії).

У разі схвалення Yselty стане єдиним антагоністом GnRH з гнучкою схеми дозування для лікування міоми матки: (1) 100 мг один раз на день, підходить для протипоказань або, як правило, уникає застосування гормональної додаткової терапії (додати -назад терапії, ABT) для жінок-пацієнтів; (2) 200 мг один раз на день в поєднанні з ABT, придатним для тривалого використання (більше 6 місяців); (3) 200 мг один раз на день для короткочасного використання, придатного для швидкого зменшення об'єму фіброміоми .

Клінічний проект Yselty фази 3 для лікування міоми матки включає 2 ключові клінічні випробування (PRIMROSE 1 і PRIMROSE 2). Ці дослідження досягли критеріїв успіху: низькі дози і високі дози linzagolix в поєднанні з і без ABT можуть ефективно лікувати HMB, пов'язані з міомою матки, і мають прийнятні ризики користі.

хімічна структура лінзаголікса

Випробування PRIMROSE 1 було проведено в Сполучених Штатах і зарахували в цілому 574 жінки з міомами матки; Випробування PRIMROSE 2 було проведено в Європі та США, а загалом було зараховано 535 жінок з міомами матки. В обох клінічних випробуваннях пацієнтам давали 100 мг або 200 мг лінзаголікса (з гормоном ABT і без нього) або плацебо. Основною кінцевою точкою двох випробувань було скорочення HMB на тижні 24 лікування; відповідачами були визначені як: пацієнти, які вимірювали за допомогою лужного гемоглобіну, менструальної крововтрати (MBL) ≤80 мЛ і MBL, зменшилися на ≥50% від базового рівня. Вторинні кінцеві точки включали аменорею, час для зменшення MBL, гемоглобін (НВ), біль і якість життя (QoL). Кінцеві точки безпеки включають щільність кісток (МЗД) і несприятливі події (А.Е.). Протягом періоду дослідження кальцію/вітаміну D не було надано. Мінеральна щільність кісток вимірювалася двоенергементним рентгенівським абсорптіометрією (DEXA) на базовому рівні, через 24 тижні, 52 тижні і 76 тижнів (оцінюється через 6 місяців після лікування).

Результати показали, що обидва випробування успішно зустрілися з основною кінцевою точкою: в порівнянні з плацебо, всі групи доз мали статистично і клінічно значущі скорочення HMB. Дослідження показало, що linzagolix має чітку ефективність-дозу-відповідь, і найвищий рівень реакції первинної кінцевої точки спостерігався у жінок, які отримують 200 мг в поєднанні з ABT. З точки зору вторинних кінцевих точок (аменорея, час до зниження МБЛ, рівень гемоглобіну у хворих на анемію, біль, якість життя), всі дози показали значні поліпшення. Об'єм матки і міоми в групі дози 200 мг швидко і значно скоротився.

У випробуванні PRIMROSE 1 рівень відповіді групи 200 мг+ABT сягів 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

У судовому процесі PRIMROSE 2 рівень реакції групи 200 мг+ABT сягів 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">