Нове покоління пероральних інгібіторів JAK1, пероральних, аброцитинібу, фазове дослідження фази 3: Ефективність перемагає Dupixent!

Нещодавно компанія Pfizer оголосила про оцінку перорального інгібітора JAK1 раз на деньаброцитинібта підшкірна ін’єкція Дупіксенту (дупілюмабу) для лікування помірного та важкого атопічного дерматиту (АД) фаза 3 "Джейд Дар" (В7451050) Позитивний результат дослідження.

Це 26-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, подвійне сліпе, позитивне контрольоване, багатоцентрове дослідження фази 3, проведене у дорослих пацієнтів із середнім та тяжким БА, які отримують фонову місцеву терапію, і має на меті безпосередньо порівняти аброцитиніб (200 ефективність та безпечність препарату Дупіксент (300 мг, підшкірна ін’єкція 1 раз на 2 тижні). У цьому дослідженніаброцитиніблікували таблеткою 200 мг перорально один раз на день, а Dupixent обробляли підшкірною ін’єкцією 300 мг через тиждень після індукційної дози 600 мг. Усі пацієнти отримували фонову місцеву терапію.

Загальні первинні кінцеві точки ефективності дослідження: 10) порівняно з вихідним ≥4 балами; (2) Частка пацієнтів, які досягли реакції площі екземи та індексу тяжкості-90 (EASI-90) на 4-му тижні лікування, визначена як покращення показників EASI (діапазон оцінок: 0-72) ≥90 порівняно з вихідним показником %. Ключовою вторинною кінцевою точкою є частка пацієнтів, які досягли відповіді EASI-90 на 16 тижні лікування. Дослідження дозволить оцінити будь -які відмінності в ефективності, які можуть зберігатися на 6 -му місяці лікування.

Результати показали, що дослідження досягло загальної кінцевої точки первинної ефективності та ключової кінцевої точки вторинної ефективності: Порівняно з Dupixent,аброцитинібмає статистичну перевагу у кожному оціненому індексі ефективності, а його безпечність узгоджується з попередніми дослідженнями. .

У цьому дослідженні, порівняно з Дупіксентом (300 мг), у пацієнтів, які отримували лікування аброцитинібом (200 мг), спостерігалася більша частка побічних ефектів. Пропорції пацієнтів із серйозними побічними явищами, важливими побічними явищами та побічними явищами, які призвели до припинення дослідження, були подібними у двох групах лікування. У групі лікування аброцитинібом (200 мг) було 2 смерті. Слідчий вважав, що це не пов'язано з досліджуваним препаратом. Одна з смертей була спричинена COVID-19, інша-внутрішньочерепною кровотечею та зупинкою серця та легеневої артерії, і була зарахована до серйозних побічних серцево-судинних подій (MACE). Випадків злоякісних пухлин або венозної тромбоемболії (ВТЕ) не виявлено. Безпекааброцитинібузгоджується з попередніми дослідженнями проекту JADE.

Доктор Майкл Корбо, головний спеціаліст відділу розвитку запалення та імунології, Глобальний відділ розвитку продуктів компанії Pfizer, сказав: «Результати нашого першого офіційного персонального випробування аброцитинібу показують, що аброцитиніб може значно полегшити симптоми пацієнтів, і далі будується на великій кількості проектів розвитку JADE. На основі даних. Нам дуже приємно показати, що аброцитиніб має потенціал допомогти пацієнтам з атопічним дерматитом середньої та важкої форми значно зменшити свербіж і досягти майже повного видалення уражень шкіри."

молекулярна структура аброцитинібу

Атопічний дерматит (ХД) - хронічне захворювання шкіри, що характеризується запаленням шкіри та дефектами шкірного бар’єру. Характеризується еритемою шкіри, свербінням, затвердінням/утворенням папул та ексудацією/струпом. Захворювання є серйозним, непередбачуваним і зазвичай виснажливим шкірним захворюванням, яке матиме значний вплив на повсякденне життя пацієнтів та їх сімей. AD - одне з найпоширеніших, хронічних та рецидивуючих дитячих шкірних захворювань, яким страждають до 10% дорослих та до 20% дітей у всьому світі. У багатьох пацієнтів середнього та тяжкого ступеня погано контролюються захворювання і потрібні додаткові варіанти лікування, щоб полегшити найважливіші для них симптоми.

Аброцитиніб - це пероральна невелика молекула, яка може вибірково пригнічувати кіназу Януса 1 (JAK1). Вважається, що інгібування JAK1 регулює різноманітність цитокінів, що беруть участь у патофізіологічному процесі атопічного дерматиту (AD), включаючи інтерлейкіни (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 та вегетаріанські стромальні лімфоцити тимусу (TSLP) ). У Сполучених Штатах у лютому 2018 року Управління з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) надало ознаку проривного препарату для лікування помірного та тяжкого перебігу АБР для лікування помірного та важкого БА.

В даний час аброцитиніб (100 мг, 200 мг) для лікування пацієнтів з помірним та тяжким перебігом АД у віці ≥12 років Нова заявка на лікарські засоби (NDA) перебуває на розгляді Американської лікарської лікарської служби США. Крім того, заява про дозвіл на продаж (MAA) відаброцитинібу тій же групі пацієнтів також перевіряється Європейське агентство з лікарських засобів (EMA), і очікується, що результати огляду будуть отримані у другій половині 2021 року.

Дослідження JADE DARE є частиною глобального проекту розвитку JADE, аброцитинібу' Повні результати дослідження JADE DARE будуть оголошені на майбутніх медичних конференціях і будуть опубліковані в медичних журналах. Крім того, згодом Pfizer має намір поділитися цими даними з Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами США (FDA) та іншими регуляторними органами по всьому світу, які розглядають заявки на маркетинг аброцитинібу.

У ряді клінічних випробувань,аброцитинібмає сильний ефект у полегшенні симптомів та ознак AD, включаючи швидке зменшення симптомів свербіння та видалення уражень шкіри. У разі схвалення аброцитиніб внесе суттєві зміни в клінічну практику в реальному світі.

Dupixent був спільно розроблений компаніями Sanofi та Regeneron. Це перший і єдиний у світі&№39 цільовий біологічний засіб, схвалений для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту (AD), який може швидко, значно та безперервно покращувати стан шкіри пацієнтів з атопічним дерматитом. Ступінь пошкодження та симптоми свербіння.

Dupixent націлений на ключових драйверів запалення 2 типу. Препарат є повністю гуманізованим моноклональним антитілом, яке специфічно інгібує сигнал надмірної активації двох ключових білків, IL-4 та IL-13. IL-4/IL-13-це два види запальних факторів, які є ключовими та центральними чинниками внутрішнього запалення при запальних захворюваннях 2 типу. Запалення 2 типу відіграє важливу роль у таких захворюваннях, як атопічний дерматит, астма, хронічний риносинусит з поліпами носа (CRSwNP) та еозинофільний езофагіт.

Dupixent був запущений в кінці березня 2017 року і був схвалений для лікування 3 -х типів захворювань, викликаних запаленням 2 -го типу: атопічний дерматит середнього та важкого ступеня (пацієнти ≥ 6 років), астма від помірного до важкого (пацієнти ≥ 12 років), Хронічний риносинусит з поліпами носа (CRSwNP, дорослі пацієнти).

У Китаї в червні 2020 року Dupixent був схвалений Національною адміністрацією медичних продуктів (NMPA) для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту (AD) у дорослих. Дарбітукс - перший і єдиний у світі біологічний засіб, призначений для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту у дорослих. Ступінь пошкодження та симптоми свербіння. Завдяки просуванню реформи регулювання ліків, Dabituo був схвалений у Китаї за два роки наперед, надавши китайським пацієнтам нові варіанти лікування.