Новаторський препарат Leqvio, що знижує рівень холестерину в сироватці крові SiRNA: Значно та надовго знижує рівень ЛПНЩ у 2 підгрупах ASCVD!

Нещодавно Novartis оголосив на конференції Європейського товариства кардіологів (ESC) 2021 року результати двох узагальнених результатів аналізу 3 -ї фази випробувань ORION -9, -10 та -11 інноваційного препарату для зниження рівня холестерину Leqvio (inclisiran). Дані показують, що у 2 підгрупах пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (ASCVD) -цереброваскулярними захворюваннями (CeVD) та поліваскулярними захворюваннями (PVD) 2 лікування Leqvio на рік можуть ефективно та безперервно знижувати рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (LDL-C) .

ХС-ЛПНЩ є одним з найбільш легко змінюваних факторів ризику розвитку АСКВД; однак, незважаючи на широке застосування статинів, 80% пацієнтів не досягають цільового рівня ЛПНЩ, рекомендованого настановами.

Перший аналіз, опублікований на засіданні, показав, що у пацієнтів з ХВЗ, порівняно з плацебо, лікування Leqvio знизило рівень ЛПНЩ у середньому на 55,2% від вихідного рівня до 510 дня (р [ГГ] л; 0,0001). Другий аналіз показав, що у пацієнтів з ПВД, порівняно з плацебо, лікування Леквіо знизило рівень ЛПНЩ у середньому на 48,9% від вихідного рівня до 510 дня (р [ГГ] lt; 0,0001). Результати у пацієнтів без ПВД були подібними. Порівняно з плацебо, лікування Leqvio знизило рівень ЛПНЩ від початкового рівня до 510 дня в середньому на 51,5% (р [ГГ] л; 0,0001).

У цих двох аналізах Leqvio добре переносився, і його профіль безпеки був подібний до такого у плацебо. Основні побічні ефекти періоду лікування (ТЕАЕ) у місці ін’єкції мали короткочасний характер з певним ступенем передозування. Це узгоджується з результатами загального об’єднаного населення комбінованого дослідження. Пацієнти з ПВД мають більш високу частоту серйозних побічних ефектів у період лікування (TESAE), що може бути пов'язано з їх більш серйозним захворюванням.

Девід Зергель, доктор медичних наук, глобальний керівник відділу розвитку серцево-судинних, ниркових та метаболічних препаратів у компанії Novartis, сказав:" Ми знаємо, що тривалий вплив постійно підвищеного рівня ЛПНЩ підвищує ризик виникнення ASCVD, що може призвести до серцево-судинних подій наприклад, інфаркт або інсульт. Ці аналізи показують, що 2 курси лікування Leqvio на рік забезпечували подібне ефективне та стійке зниження рівня ХС ЛПНЩ у 2 менших підгрупах ASCVD (CeVD та PVD) до більш широкої популяції ASCVD у фазі 3 ORION. Одна і єдина маленька інтерферуюча РНК (siРНК), що забезпечує ефективне і стійке зниження рівня ЛПНЩ, Leqvio може допомогти в управлінні ключовими факторами ризику серцево-судинних захворювань ASCVD. Зміна кривої життя шляхом зменшення та запобігання передчасній смерті, спричиненій серцево -судинними захворюваннями, є ключовим компонентом наших амбіцій."

Leqvio-це новаторський препарат, що знижує рівень холестерину в сиРНК, розроблений фармацевтичною компанією The Medicines Company (TMC). У листопаді 2019 року Novartis придбала TMC за 9,4 млрд доларів США і включила в себе інцизиран. В даний час inclisiran також проходить перевірку FDA США.

У грудні 2020 року інклізіран був схвалений Європейською Комісією (ЄК) та проданий у Європі під торговою назвою Leqvio як допоміжний засіб контролю дієти для лікування дорослої первинної гіперхолестеринемії (гетерозиготної сімейної та несімейної) специфічної) або змішаної дисліпідемії, зокрема: (1) Leqvio у поєднанні зі статинами або статинами та іншими терапіями, що знижують рівень ліпідів, використовується для лікування пацієнтів, які не можуть досягти мети лікування ХС ЛПНЩ-отримати максимально допустиму дозу статинів; (2) Leqvio поєднується з іншими терапіями, що знижують рівень ліпідів, для лікування пацієнтів з непереносимістю статинів або протипоказаннями до статинів.

Leqvio вводять шляхом підшкірної ін’єкції. Після кожного введення протягом 0 -го та 3 -го місяців його вводять раз на 6 місяців протягом періоду підтримки, і потрібно лише 2 ін’єкції на рік. Порівняно з терапією, що знижує рівень холестерину на ринку, очікується, що Leqvio значно покращить довгострокове дотримання.

Варто згадати, що Leqvio-це перша та єдина у світі терапія, що знижує рівень холестерину (ЛПНЩ-Х) у світі' Діючою речовиною препарату є інклісран, який є першою у своєму роді сиРНК з новим механізмом дії. Завдяки РНК -інтерференції (RNAi) він може ефективно та, нарешті, зменшити атеросклеротичні серцево -судинні захворювання (ASCVD). , Рівні ЛПНЩ у пацієнтів з еквівалентним ризиком ASCVD, гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (HeFH). Ці захворювання є головними причинами серцевого нападу та інсульту, і в кінцевому підсумку можуть призвести до смерті.

У Європі щорічно від серцево -судинних захворювань (ССЗ) гине 3,9 мільйона людей. Незважаючи на широке використання статинів, 80% пацієнтів з високим ризиком не досягають цільового рівня ЛПНЩ, рекомендованого настановами. Клінічні дані показують, що у пацієнтів, які отримують максимальну допустиму дозу гіполіпідемічної терапії, але з підвищеним рівнем ЛПНЩ, Leqvio може ефективно та безперервно знижувати рівень ЛПНЩ, а його безпека подібна до безпеки плацебо. Завдяки унікальному режиму дозування два рази на рік Leqvio можна без проблем інтегрувати у пацієнтів' регулярні медичні огляди, поліпшення комплаєнсу та покращення прогнозу пацієнта.

Інклізіран-перша терапія, що знижує рівень холестерину в категорії сиРНК, спрямована на пропротеїн конвертазу субтилізин 9 (PCSK9), який є ключовим механізмом, за допомогою якого організм регулює рівень ЛПНЩ. Білок PCSK9 може зменшити здатність печінки&виводити з крові холестерин ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), а ЛПНЩ-визнаний основним фактором ризику серцево-судинних захворювань (ССЗ). Ціль PCSK9 забезпечує нову модель лікування для боротьби з ХС ЛПНЩ, яка розглядається як найбільший прогрес у сфері зниження ліпідів після статинів (таких як Ліпітор).

inclisiran-це різновид сиРНК, яка використовує природний процес людської РНК-інтерференції для зв'язування з мРНК, що кодує білок PCSK9, знижує рівень мРНК через РНК-інтерференцію і запобігає печінці виробляти білок PCSK9, тим самим підвищуючи здатність печінки виводити ЛПНЩ-Х з крові та реалізувати зниження рівня ЛПНЩ.

До цього часу на ринок були схвалені два моноклональних антитіла, спрямовані на інгібування білка PCSK9, а саме: Repatha від Amgen та Praluent Sanofi/Regeneron. На відміну від препаратів -інгібіторів моноклональних антитіл PCSK9, як лікарський засіб RNAi, інклізіран діє, безпосередньо припиняючи вироблення білка PCSK9 у печінці.

Хоча він відстає від інших інгібіторів PCSK9, зручність періоду обслуговування інклізірану&№39 вимагає лише двох підшкірних введень на рік, що дає йому хороші можливості проникнення на ринок препаратів, що знижують рівень холестерину. Credit Suisse раніше прогнозувала, що глобальний річний обсяг продажів inclisiran&№39 у 2024 році досягне 1,13 мільярда доларів США.