Огляд 2 -х інгібіторів JAK Pfizer (аброцитиніб, тофацитиніб) Огляд відкладено у Сполучених Штатах!

Нещодавно Pfizer оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) повідомило компанію про те, що не буде лікувати пероральні інгібітори JAK1 нового покоління.аброцитиніб(100 мг, 200 мг) на цільову дату Закону про плату за користування лікарськими засобами, що відпускаються за рецептом (PDUFA) Нове застосування препарату (NDA) для дорослих та підлітків (≥12 років) із середнім та важким атопічним дерматитом (AD), пероральний інгібітор JAK Xeljanz/ Xeljanz XR (тофацитиніб) для лікування дорослого активного анкілозуючого хребта Додаткова нова заявка на лікарські засоби (sNDA) від Yan (AS) прийняла рішення про перегляд.

FDA зазначила, що агентство переглядає постмаркетингове дослідження Pfizer ORAL Surveillance, яке оцінює безпеку пероральних інгібіторів йотацитинібу (тофацитинібу) та TNF при лікуванні помірного та важкого ревматоїдного артриту (РА) у статевих осіб дорослих пацієнтів. Огляд результатів дослідження став фактором затримки огляду препарату. Згідно з повідомленням від 7 квітня 2021 року, FDA раніше продовжила цільову дату PDUFA до початку третього кварталу 2021 року.

Доктор Майкл Корбо, головний директор із розвитку запалення та імунології, глобальної розробки продуктів компанії Pfizer, сказав:" Ми все ще впевнені у профілі ризику та користі аброктинібу та Xeljanz. Обидва лікарські засоби були перевірені в потужних клінічних випробуваннях. Багато пацієнтів з атопічним дерматитом середнього та важкого ступеня або активним анкилозирующим спондилітом мають обмежені можливості лікування. Ми з нетерпінням чекаємо новин від FDA, оскільки ми наполегливо працюємо над тим, щоб донести ці важливі потенційні варіанти лікування до відповідних пацієнтів."

Особливо варто згадати, що на додаток до двох інгібіторів JAK, згаданих вище компанією Pfizer, FDA нещодавно також прийняла пероральний інгібітор JAK1 AbbVie&Rinvoq (упадацитиніб) для лікування sNDA у дорослих пацієнтів з помірним та тяжким перебігом AD та Eli Lilly' пероральний інгібітор JAK1 Olumiant (китайська торгова назва: Ai Leming, загальна назва: барицитиніб, баритиніб) sNDA для лікування середньої та важкої форми важкі дорослі пацієнти з AD мають повідомлення про відстрочку.

Усі ці затримки пов'язані з поточним оглядом FDA з питань безпеки інгібіторів JAK. Інгібітори JAK є перспективним методом лікування, який може бути використаний для лікування різних аутоімунних захворювань, але такі препарати були поставлені під сумнів через проблеми безпеки.

У січні цього року Pfizer оголосила попередні результати первинної кінцевої точки постмаркетингового дослідження безпеки ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Дані показують, що дослідження не відповідало заздалегідь визначеним критеріям неповноцінності: Xeljanz менш безпечний, ніж інгібітори ФНП, з точки зору серйозних побічних серцево-судинних подій (MACE) та злоякісних пухлин (за винятком немеланомного раку шкіри [NMSC]).

На відміну від іншихтофацитинібДослідження ORAL Surveillance спеціально оцінюють ризик серцево -судинних подій та злоякісних пухлин. Тому суб’єкти повинні мати вік 50 років і старше і мати принаймні одну додаткову серцево -судинну систему на момент скринінгу. Фактори ризику (наприклад, поточне куріння, високий кров'яний тиск, високий рівень холестерину, діабет, історія серцевого нападу, сімейний анамнез ішемічної хвороби серця, позасуглобова ревматоїдна артритна хвороба). Крім того, всі суб’єкти також повинні були отримати недостатню відповідь на фонове лікування метотрексатом, щоб відповідати вимогам для дослідження. В даний час Pfizer продовжує співпрацю з FDA США та іншими регуляторними органами для перегляду всіх результатів та аналізу.

аброцитинібявляє собою пероральну малу молекулу, яка може вибірково інгібувати кіназу 1 Януса (JAK1). Вважається, що інгібування JAK1 регулює різноманітність цитокінів, що беруть участь у патофізіологічному процесі атопічного дерматиту (AD), включаючи інтерлейкіни (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 та вегетаріанські стромальні лімфоцити тимусу (TSLP) ). У Сполучених Штатах у лютому 2018 р. FDA надало проривну терапію аброцитинібом (BTD) для лікування середнього та важкого атопічного дерматиту (AD).

Застосуванняаброцитинібдля лікування середньої та важкої форми БА ґрунтується на даних потужного глобального проекту клінічного розвитку JADE Фази 3. У цьому проекті, порівняно з плацебо, аброцитиніб показав статистичну перевагу у видаленні уражень шкіри, діапазоні та тяжкості захворювання, а симптоми свербежу також швидко покращилися (вже на другому тижні). У дослідженнях аброцитиніб також демонстрував постійну безпеку і, як правило, добре переносився.

Активним фармацевтичним інгредієнтом Xeljanz/Xeljanz єтофацитиніб, який є пероральним інгібітором JAK, який може вибірково інгібувати JAK -кіназу та блокувати шлях JAK/STAT, що є сигналом, стимульованим цитокінами.

Xeljanz був схвалений у США у 2012 році та є першим інгібітором JAK на ринку. Препарат приймають всередину двічі на день. В даний час Xeljanz був схвалений у Сполучених Штатах за 4 показаннями: (1) лікування дорослих пацієнтів з ревматоїдним артритом (РА) середньої та важкої форми (РА); (2) лікування активного псоріатичного артриту (ПСА) дорослих пацієнтів; (3) Лікування дорослих пацієнтів з помірним або важким виразковим колітом (UC); (4) Лікування дітей та підлітків з ювенільним ідіопатичним артритом (pcJIA) ≥2 років з активним перебігом поліартикулярної хвороби.

З 2012 року компанія Xeljanz провела дослідження в більш ніж 50 клінічних випробуваннях по всьому світу, включаючи більш ніж 20 випробувань для пацієнтів з РА, і понад 300 000 дорослих пацієнтів у всьому світі (більшість із них - пацієнти з РА). Виписано рецепт.